Fisiologiapatologia da Uropatia Obstrutiva Alta

Abstract

A obstrução urinária alta ocorre em todas as faixas etárias e representa frequentemente um desafio clínico significativo para o urologista, independentemente da sua etiologia. A fisiopatologia da uropatia obstrutiva alta é complexa e envolve alterações celulares e moleculares que podem levar à perda de função renal.A presente revisão propõe-se a colmatar a falta de informação sistematizada na literatura, proporcionando uma visão geral dos mecanismos envolvidos nestas alterações fisiopatológicas. Para tal, foi realizada uma pesquisa bibliográfica na base de dados PubMed. Após avaliar a sua elegibilidade foram incluídos 52 artigos.Na sequência da obstrução, a dilatação tubular bem como o estiramento mecânico das células epiteliais tubulares levam à ativação do sistema renina-angiotensina e consequente diminuição da taxa de filtração glomerular. A elevação da angiotensina II estimula a inflamação e produção de espécies reativas de oxigênio. Este processo leva à infiltração de macrófagos no interstício e contribui para a apoptose tubular. Posteriormente, por ação de citocinas, quimiocinas e outras moléculas, existe acumulação e ativação de fibroblastos no interstício resultando na produção excessiva de matriz extracelular, característico da fibrose.Em suma, a inflamação, apoptose das células epiteliais tubulares, stress oxidativo e fibrose renal são os mecanismos patológicos responsáveis pela perda de função de órgão. A melhor compreensão destas respostas moleculares pode fornecer conhecimentos para a descoberta de novos biomarcadores e desenvolvimento de novos tratamentos que visem prevenir, atenuar ou reverter estas alterações.

Upper urinary obstruction occurs in all age groups and often represents a significant clinical challenge for the urologist, regardless of its etiology. The pathophysiology of upper obstructive uropathy is complex and involves cellular and molecular changes that may lead to loss of renal function.This review aims to address the lack of systematized information in the literature, providing an overview of the mechanisms involved in these pathophysiological changes. To this end, a literature search was performed in the PubMed database. After assessing eligibility, 52 articles were included.Following obstruction, tubular dilatation as well as mechanical stretching of tubular epithelial cells leads to activation of the renin-angiotensin system and a consequent decrease in the glomerular filtration rate. The elevation of angiotensin II stimulates inflammation and production of reactive oxygen species. This process leads to the infiltration of macrophages in the interstitium and contributes to tubular apoptosis. Subsequently, by the action of cytokines, chemokines, and other molecules, there is accumulation and activation of fibroblasts in the interstitium resulting in excessive production of extracellular matrix, characteristic of fibrosis.In summary, inflammation, tubular epithelial cell apoptosis, oxidative stress and renal fibrosis are the pathological mechanisms responsible for the loss of organ function. A better understanding of these molecular responses may provide insights for the discovery of new biomarkers and development of new treatments aimed at preventing, attenuating, or reversing these changes.