Papel dos microrganismos na etiopatogenia, prognóstico e evolução de neoplasias hematológicas - revisão narrativa

Abstract

AbstractIn the last century, the discovery of oncoviruses in birds by Peyton Rous, gave rise to the hypothesis that microorganisms are not only etiological agents of infectious diseases, but also of cancers. The first human oncovirus, Epstein-Barr virus (EBV), was discovered in Burkitt lymphoma (LB) cells of children in equatorial Africa and was later associated with a benign and common disease, infectious mononucleosis. Other microorganisms were later associated with hematological cancers, such as Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), that confers higher risk of lymphoproliferative diseases, usually of rarer types with aggressive features and worse prognosis. After the introduction of antiretroviral therapy, the pattern of incidence of this lymphoproliferative diseases has shifted but is still heavily present in this population. In addition to viruses, bacteria, such as Helicobacter pylori (Hp), also participate in oncogenesis, namely MALT lymphomas of the sites where such bacteria establish chronic inflammation. The oncogenic mechanisms used by microorganisms influence signaling pathways, cell cycle, and genetic and epigenetic regulation of human cells. These complex interactions should be studied as they often offer intervention targets. This narrative review explores the influences of various microorganisms on the oncogenesis and evolution of various hematological cancers, including also the role of the human microbiome. For this purpose, PubMed database was consulted for articles written in English or Portuguese, using the search query “((oncogenic virus) OR (oncogenous bacteria) OR [oncobiome] OR (oncogenic microorganism)) AND [Lymphomagenesis] OR [leukemogenesis]” and “(microbiome) AND (Hematological cancers)”. This review characterizes the main carcinogenic mechanisms and the main hematological neoplasms associated with each oncogenic microorganism.

No século passado surgia, com a descoberta de oncovírus em aves, por Peyton Rous, a hipótese de que os microrganismos não são só agentes etiológicos de patologia infecciosa, mas também de patologia neoplásica. O primeiro oncovírus humano, o vírus Epstein-Barr (VEB), foi descoberto em células de Linfoma Burkitt (LB) de crianças da região equatorial de África e, posteriormente, associado à infeção benigna e comum, a mononucleose infecciosa. Outros microrganismos foram mais tarde associados a doença hemato-oncológica, nomeadamente o vírus da Imunodeficiência Humana tipo 1 (VIH-1), que confere um risco de doença linfoproliferativa superior à população não infetada, geralmente associada a subtipos histológicos mais raros, mais agressivos e de pior prognóstico. Com o surgimento da terapia antiretrovírica, o padrão de incidência das doenças linfoproliferativas sofreu algumas alterações nesta população, que ainda é altamente afetada por doença hemato-oncológica. Além de vírus, bactérias, como o Helicobacter pylori (Hp), também participam no surgimento de neoplasias, nomeadamente Linfomas MALT da região que estabelecem inflamação crónica. Assim, os mecanismos oncogénicos utilizados pelos microrganismos incluem interferência em vias de sinalização, ciclo celular, e desregulação genética e epigenética das células humanas. Estas complexas interações merecem ser estudadas por não rara vez oferecerem alvos de intervenção clínica. A presente revisão narrativa explora as influências dos vários microrganismos no surgimento e evolução das várias neoplasias hematológicas incluindo o papel da microbiota humana. Consultaram-se, para o efeito, os artigos escritos em língua inglesa ou portuguesa da base de dados PubMed utilizando a equação de pesquisa “((oncogenic virus) OR (oncogenic bacteria) OR (oncobiome) OR (oncogenic microorganism)) AND ((Lymphomagenesis) OR (leukemogenesis))” e “(microbiome) AND (Hematological cancers)”. Para cada microrganismo oncogénico procedeu-se à caracterização dos prínicpais mecanismos oncogénicos e das prínicpais neoplasias hematologicas a que se associam.