Reducing atrial fibrillation burden in heart failure: the added value of sacubitril/valsartan

Abstract

Introduction: Atrial fibrillation (AF) is the most common cardiac arrhythmia among Heart Failure patients (HF). Individuals that suffer from HF and AF have a worse prognosis than individuals that suffer from one condition only. Sacubitril/Valsartan (Sac/Val), indicated for HF patients with reduced ejection fraction (HFrEF), might improve AF condition as well but its added value is still controversial. In this retrospective, self-controlled single-centered study we analyzed the effect of Sac/Val in AF burden.Materials and Methods: Cardiac Resynchronization Therapy-Implantable Cardioverter Defibrillator (CRT-D) carriers were listed. From those, patients on Sac/Val were selected for the study if CRT-D implantation had been prior to drug initiation. For each patient, equal time length control (before Sac/Val initiation) and exposure (after Sac/Val initiation) periods were defined. We analyzed AF burden by comparing frequency and mean value of paroxysmal events and the overall variation in AF status (without, paroxysmal, persistent or permanent). Non-sustained ventricular tachycardia (NsVT), defibrillator shocks and anti-tachycardia (ATP) events were also analyzed as well as variation of NYHA, echocardiographic parameters, analytical parameters and HF-related hospitalizations and emergency episodes.Results: A total of 72 patients were included in the study (26.4% women/73.3% men) with a mean left ventricular ejection fraction (LVEF) of 33.6±10.7%. After Sac/Val, there was a reduction in NYHA functional class (2.00±0.748 to 1.85±0.613, p=0.043) concomitant with an increase in LVEF (from 31.67%±9.28 to 37.33±14.49, p=0.027). Total amount of AF episodes and mean paroxysmal episodes (among those with paroxysmal AF or without AF) was numerically reduced after Sac/Val initiation, though variation was not statistically significant. Likewise, amount of defibrillator shocks and that of participants with ≥ 1 ATP events also decreased. NsVT aggravated after drug initiation, though differences were not statistically significant. Creatinine and potassium plasma concentrations increased (p=0.009 and p=0.096, respectively) whereas NT-ProBNP decreased (p=0.691). Hospitalizations and emergency episodes showed a numerical increase though none of these variations was statistically significant.Conclusion: Our results suggest that Sac/Val has an additional benefit to prevent AF episodes. Among patients without AF or with known paroxysmal AF, there was a numerical reduction in AF paroxysmal episodes as well as in the mean paroxysmal events per patient after Sac/Val initiation. In addition, our patients showed a marked increase in LVEF after drug initiation concomitantly with a decrease in NYHA category.

Introdução: A fibrilhação auricular (FA) é a arritmia cardíaca mais comum entre os doentes com Insuficiência Cardíaca (IC). Indivíduos que sofrem de IC e FA têm pior prognóstico do que indivíduos que sofrem de apenas uma condição. O Sacubitril/Valsartan (Sac/Val), indicado para doentes com IC com fração de ejeção reduzida (IC-FEr), também poderá aliviar a carga de FA, mas o seu valor adicional nesta patologia ainda é controverso. Neste estudo unicêntrico retrospectivo, autocontrolado, analisámos o efeito do Sac/Val na carga de FA.Materiais e Métodos: Os portadores de Terapia de Ressincronização Cardíaca com Cardioversor Desfibrilhador Implantável (CRT-D) foram identificados. Desses, os doentes com Sac/Val prescrito foram selecionados para o estudo se a implantação do CRT-D fosse anterior ao início do fármaco. Para cada doente, foram definidos períodos de igual duração: controlo (antes do início do Sac/Val) e exposição (após o início do Sac/Val). A carga de FA foi analisada comparando a frequência e o valor médio de eventos paroxísticos e a variação geral do estado de FA (sem FA, paroxística, persistente ou permanente). O número de taquicardias ventriculares não mantidas (TVNM), choques e terapia anti-taquicardia (ATP) também foram analisados, assim como variação das categorias de NYHA, parâmetros ecocardiográficos, parâmetros analíticos e hospitalizações e episódios de urgência motivados por IC.Resultados: Foram incluídos no estudo 72 doentes (26,4% mulheres/73,3% homens) com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) de 33,6 ± 10,7% (média). Após Sac/Val, houve redução da categoria NYHA (2,00 ± 0,748 para 1,85 ± 0,613, p=0,043) concomitante com aumento da FEVE (de 31,67 ± 9,28% para 37,33 ± 14,49%, p=0,027). A quantidade total de episódios paroxísticos bem como a sua média (entre doentes sem FA ou com FA paroxística conhecida) sofreu uma redução numérica após o início do Sac/Val, embora a variação não tenha sido estatisticamente significativa. Da mesma forma, a quantidade de choques e dos participantes com mais de um evento ATP também diminuiu. As TVNM agravaram após o início do fármaco, embora as diferenças não tenham sido estatisticamente significativas. As concentrações plasmáticas de creatinina e potássio aumentaram (p=0,009 e p=0,096, respetivamente), enquanto as de NT-ProBNP diminuíram (p=0,691). As hospitalizações e os episódios de emergência motivados por IC apresentaram aumento numérico, porém nenhuma dessas variações foi estatisticamente significativa.Conclusão: Os nossos dados sugerem que o Sac/Val tem um benefício adicional em doentes com FA. Entre os doentes sem FA ou com FA paroxística conhecida, houve uma redução numérica nos episódios paroxísticos de FA, bem como na média de eventos paroxísticos por doente após o início do Sac/Val. Além disso, os nossos doentes apresentaram um aumento acentuado da FEVE após início do fármaco concomitante com um decréscimo da classe funcional NYHA.