AGONISTAS DO RECETOR DO GLP-1: UMA INOVAÇÃO TERAPÊUTICA NO TRATAMENTO DA OBESIDADE

Abstract

Introdução: A obesidade é uma doença com prevalência crescente, com complicações debilitantes, que se associam a elevada morbimortalidade e a um compromisso da qualidade de vida dos doentes. A sua prevenção e o seu tratamento são fulcrais pois, inclusive pequenas reduções de peso associam-se a melhorias clinicamente significativas na saúde dos doentes. O seu tratamento envolve três níveis: alterações de estilo de vida; farmacoterapia e, terapêutica cirúrgica. Relativamente aos fármacos, vários estão aprovados mas, destacam-se os agonistas dos recetores do glucagon-like peptide 1, devido à sua elevada eficácia e segurança em relação ao custo.Materiais e Métodos: Para a elaboração deste trabalho foram consultados estudos de caso, estudos retrospetivos, estudos prospetivos e artigos de revisão obtidos com recurso à plataforma PubMed. Após análise cuidada e crítica das referências selecionadas, elaborou-se a presente revisão da literatura.Desenvolvimento: O glucagon-like peptide 1 é secretado de forma glicose-dependente, regulando fisiologicamente o apetite e a ingestão energética mas, tem uma curta semivida, pelo que os agonistas dos seus recetores foram desenvolvidos com uma maior semivida, tornando-os mais adequados como agentes terapêuticos. Devido aos efeitos de supressão do apetite e promoção de saciedade, os agonistas dos recetores do glucagon-like peptide 1 são usados para o tratamento da obesidade, sendo o Liraglutido 3,0mg/dia o primeiro fármaco aprovado e, o mais recente, o Semaglutido 2,4mg/semana. Os principais efeitos adversos são gastrointestinais, sendo o mais frequente a náusea; estes são, geralmente, bem tolerados e transitórios. As suas contraindicações incluem antecedentes de carcinoma medular da tiroide, gravidez e hipersensibilidade a qualquer componente do fármaco. A eficácia e segurança do Liraglutido 3,0mg/dia foram avaliadas através do Satiety and Clinical Adiposity-Liraglutide Evidence, um ensaio clínico controlado e randomizado, relatando que, em média, a perda de peso associada a este fármaco foi 5,4% superior ao placebo, ao fim de um ano. A eficácia e segurança do Semaglutido 2,4mg/semana foram estudadas no Semaglutide Treatment Effect in People with Obesity em que se concluiu que a sua utilização promove a perda de peso clinicamente significativa, comparando com placebo. Existem recomendações úteis na prescrição destes fármacos, nomeadamente o aumento gradual da dose, permitindo a minimização dos efeitos adversos gastrointestinais. Estes fármacos também foram avaliados em estudos de vida real que, permitiram generalizar os resultados já obtidos em ensaios anteriores. As populações diabética e pediátrica são duas áreas de especial interesse da utilização destes fármacos; na primeira devido ao seu efeito na redução da hiperglicémia e, na segunda devido ao baixo risco-benefício verificado na população adulta, contrapondo com os tratamentos vigentes.Considerações Finais: A obesidade é uma doença crónica, exigindo um tratamento eficaz, seguro e prolongado. Entre as várias opções, os agonistas dos recetores do glucagon-like peptide 1 destacam-se pelos seus elevados benefícios em comparação com os riscos. O Liraglutido 3,0mg/dia e o Semaglutido 2,4mg/semana, atualmente, aprovados para o tratamento da obesidade são eficazes e seguros. Conhecer o seu mecanismo de ação, efeitos adversos e conselhos práticos na sua prescrição, é útil para os profissionais de saúde aconselharem e tratarem estes doentes.

Introduction: Obesity is a disease with an increasing prevalence and it’s associated with complications that are debilitating. Those are associated with high morbidity and mortality and decrease the quality of life of the patients. Its prevention and treatment are crucial, because even small weight reductions are associated with clinically significant improvements in the health of the patients. Its treatment involves three levels: lifestyle changes; pharmacotherapy and surgical therapy. With regard to drugs, several are approved, but glucagon-like peptide 1 receptor agonists stand out due to their high efficacy and safety in relation to their cost.Materials and Methods: In order to prepare this review, there have been consulted case series, retrospective studies, prospective studies, and review articles obtained using the platform Pubmed. After careful and critical analysis of the selected references, the present literature’s revision was drawn up.Development: Glucagon-like peptide 1 is secreted in a glucose-dependent manner, regulating the appetite and the energy intake, but has a short half-life, so agonists of its receptors were developed with a longer half-life, making them more suitable as therapeutic agents. Due to the effects of suppressing appetite and promoting satiety, glucagon-like peptide 1 receptor agonists are used for the treatment of obesity, with Liraglutide 3.0mg/day being the first approved drug and, the most recent, Semaglutide 2.4mg/week. The main adverse effects are gastrointestinal with the most frequent being nausea; these are generally well tolerated and transient. Its contraindications include a history of medullary thyroid carcinoma, pregnancy and hypersensitivity to any component of the drug. The efficacy and safety of Liraglutide 3.0mg/day were evaluated using the Satiety and Clinical Adiposity-Liraglutide Evidence, a randomized controlled clinical trial, which reported that, on average, the weight loss associated with this drug was 5.4% superior to placebo after one year. The efficacy and safety of Semaglutide 2.4mg/week were studied in the Semaglutide Treatment Effect in People with Obesity, which concluded that the use of this drug promotes clinically significant weight loss, compared to placebo. There are some. recommendations for prescribing these drugs such as: gradually increasing the dose in order to minimize the gastrointestinal effects. These drugs were also evaluated in real-life studies, which allowed generalizing the results already obtained in previous trials. Diabetic and pediatric populations are two areas of special interest in the use of these drugs; in the first one due to its effect in reducing hyperglycemia and, in the second one due to the low risk-benefit observed in the adult population, contrasting with the current treatments.Final Considerations: Obesity is a chronic disease, requiring effective, safe and prolonged treatment. Among the several options, glucagon-like peptide 1 receptor agonists stand out for their high benefits to the detriment of their risks. Liraglutide 3.0mg/day and Semaglutide 2.4mg/week, currently approved for the treatment of obesity, are effective and safe. Knowing its mechanism of action, adverse effects and practical advice on its prescription is useful for health professionals to advise and treat these patients.