Neurophysiological, neuroimaging and genetic predictors of response to atomoxetine in children and adolescents with ADHD

Abstract

Atomoxetina, um bloqueador seletivo do transportador da norepinefrina, é um dos fármacos mais usado no tratamento da Perturbação de Hiperatividade/ Défice de Atenção (PHDA), a seguir aos estimulantes. No entanto, apresenta um longo período de inicio de resposta e uma variabilidade de resposta interindividual considerável. O objetivo desta revisão sistemática é resumir e analisar estudos sobre potenciais biomarcadores associados a resposta a atomoxetina em crianças e adolescentes com PHDA, que possam ser usados para prever respostas ao tratamento e contribuir para medicina personalizada. A pesquisa foi realizada nas bases de dados Pubmed e Web of Science. Artigos publicados até Dezembro de 2022 e com marcadores neurofisiológicos, neuroimagiológico e genéticos como seu tópico principal foram selecionados para revisão.Um total de treze artigos foram incluídos nesta revisão sistemática. Potenciais achados relacionados com o tópico do presente artigo incluiram marcadores neurofisiológicos como maiores amplitudes P3 e menores amplitudes N2 pre-tratamento, maior diminuição na atividade teta temporo-parietal após uma semana de tratamento, ativação do núcleo caudado em avaliação neuroimagiológica pré-tratamento e marcadores genéticos envolvendo os genes SLC6A2, CYP2C19 e DHB.Os resultados desta revisão sistemática sugerem que há potenciais marcadores biológicos capazes de prever resposta a tratamento com atomoxetine em crianças e adolescentes com PHDA, no entanto os achados são muito preliminares. Estudos adicionais são necessários para confirmar estes achados e para permitir uma futura aplicação clínica dos mesmos.

Atomoxetine, a selective inhibitor of norepinephrine transporter, is one of the most commonly used drugs after stimulants in the treatment of attention deficit and hyperactivity disorder (ADHD). It has a slow onset of effect and has a considerable interindividual variability in clinical response. The objective of this review was to investigate promising biomarkers associated with response to atomoxetine in children and adolescents with ADHD, which could be used to predict responses to treatment and enhance personalized medicine. A search was conducted on Pubmed and Web of Science. Manuscripts published up to December 2022 and having neurophysiolocal, neuroimaging and genetic predictors of response to atomoxetine in children and adolescents as their main topic were reviewed. A total of thirteen articles were included in this review. Promising findings on the topic of this article include neurophysiological markers, such as pre-treatment greater P3 amplitudes and lower N2 amplitudes during auditory tasks and greater decrease in temporo-parietal theta cordance at 1 week of treatment, neuroimaging evaluation of pre-treatment caudate activation and genetic markers involving the NET/ SLC6A2, CYP2C19 and DHB genes. The results of this review suggest that there are promising biological markers in prediction of response to treatment with atomoxetine in children and adolescentes with ADHD, however these findings are still quite preliminar. Further studies are needed to confirm the findings included and to allow translation into clinical settings.