Primary Myelofibrosis: Serum Lactate Dehydrogenase as a predictor of early Leukemic Progression

Abstract

RESUMOIntrodução: A Mielofibrose Primária (MFP) é uma neoplasia mieloproliferativa comumente associada a um prognóstico desfavorável, sendo que a complicação mais alarmante é a sua capacidade de evoluir para Leucemia Mielóide Aguda. A evidência mais recente sugere que níveis séricos aumentados de lactato desidrogenase (LDH), aquando do diagnóstico inicial de MFP, têm uma relação significativa com pior prognóstico e progressão leucémica (PL). No entanto, nunca foi estabelecido um ponto de corte, com significância prognóstica, dos níveis de LDH na MFP.O nosso estudo visa caracterizar um cohort de doentes com MFP, diagnosticados num hospital central de 2010 a 2017, com seguimento até 2022, e investigar uma possível correlação entre níveis aumentados de LDH e PL como evento precoce, i.e., nos primeiros 5 anos após o diagnóstico inicial de MFP. Posteriormente, pretende-se estabelecer o valor de corte com maior significado prognóstico para a prática clínica.Materiais e Métodos: Todos os dados foram recolhidos através de processos clínicos, sendo este estudo retrospetivo, observacional e unicêntrico. A seleção dos participantes, teve por base o seu cumprimento dos critérios de diagnóstico de MFP da Organização Mundial da Saúde, um tempo mínimo de acompanhamento de 5 anos e a disponibilidade das medições de LDH aquando do diagnóstico inicial. Para estudar a relação entre os níveis de LDH ao diagnóstico e PL a 5 anos, foram ainda recolhidas variáveis que atualmente incorporam scores de prognóstico. Realizaram-se regressões logísticas, univariável e multivariável, seguidas de uma análise Receiver Operating Characteristics (ROC) para avaliar a causalidade entre níveis aumentados de LDH e a probabilidade de PL a 5 anos, estabelecendo posteriormente o ponto de corte mais significante.Resultados: 53 pacientes preencheram os critérios supracitados, com uma idade média de 68 anos, 62,3% do sexo masculino, um nível mediano de LDH de 414 U/L, com PL a 5 anos ocorrendo em 15,1% dos participantes. Em análise univariável, a probabilidade de PL a 5 anos aumentou 0,6% por cada U/L de aumento de LDH [odds ratio (OR) 1,006, p=0,010]. Em análise multivariável, incluindo parâmetros do Dynamic Prognostic Scoring System (DIPSS), o nível de LDH manteve significância (OR 1,007, p=0,025). Um valor de corte de 522 U/L foi calculado, com uma sensibilidade e especificidade de 75% e 80%, respetivamente.Conclusão: Demonstrámos uma correlação positiva entre valores aumentados de LDH ao diagnóstico e o desenvolvimento de PL nos primeiros 5 anos, estabelecendo subsequentemente que níveis séricos de LDH ≥522 U/L são preditores independentes de PL a 5 anos.

ABSTRACTIntroduction: Primary Myelofibrosis (PMF) is a myeloproliferative neoplasm commonly associated with an unfavorable prognosis, seeing as the most alarming complication relies on PMF ability to progress to Acute Myeloid Leukemia. The latest evidence suggests that increased levels of serum lactate dehydrogenase (LDH), at the time of initial diagnosis of PMF, have a significant correlation with poor prognosis and leukemic progression (LP). However, no exact cut-off value was ever established for serum LDH usage in PMF prognostication. Our study aims to characterize a cohort of patients with PMF, diagnosed in a central hospital between 2010 and 2017, with follow-up to 2022, and investigate a possible correlation between increased serum LDH levels and LP as an early event, i.e., within the first 5 years after initial diagnosis of PMF. Subsequently, we intend to establish the optimal cut-off value for clinical practice.Materials and Methods: All data was collected from clinical files, this being a retrospective, observational and single-center study. Patients were selected based on their meeting the World Health Organization criteria for diagnosis of PMF, having a minimum follow-up time of 5 years and the availability of serum LDH level at the time of initial diagnosis. In order to study serum LDH ability to predict LP at 5 years, variables that incorporate prognostic scores were also collected. Univariate and multivariate logistic regression statistics, and a Receiver Operating Characteristics (ROC) analysis curve were performed in order to assess the effect of increased serum LDH on the likelihood of LP in 5 years’ time and establish the optimal cut-off point.Results: A total of 53 patients met the above-outlined criteria, having a median age of 68 years, 62.3% males, a median serum LDH level of 414 U/L, with LP within 5 years occurring in 15.1% of patients. In univariate analysis, the likelihood of LP in 5 years’ time increased 0.6% by each increasing U/L of serum LDH [odds ratio (OR) 1.006, p=0.010]. In multivariate analysis, only including Dynamic Prognostic Scoring System (DIPSS) variables, serum LDH retained its significance (OR 1.007, p=0.025). A cut-off value for serum LDH was calculated at 522 U/L, with a sensitivity and specificity of 75% and 80%, respectively. Conclusion: We demonstrated a positive correlation between increased serum LDH and LP within the first 5 years after initial diagnosis of PMF, subsequently establishing that serum LDH levels ≥522 U/L independently predict LP in 5 years’ time, with the highest achievable sensitivity and specificity.