New pharmacologic therapies for delaying progression and treat complications of chronic kidney disease complications

Abstract

Contexto: Durante a última década, a prevalência da doença renal crónica aumentou levando a altos índices de morbimortalidade e grande impacto socioeconómico. O tratamento da doença renal crónica tem como principal objetivo melhorar a qualidade de vida do doente, assim como atrasar a progressão e evolução para doença renal terminal. Recentemente, múltiplos ensaios clínicos demonstraram a eficácia de novos agentes terapêuticos, obtendo melhores resultados renais que incluem um atraso da progressão e melhoria da qualidade de vida dos doentes com doença renal crónica.Objetivo: Apresentamos uma revisão narrativa da fisiopatologia da progressão e complicações associadas à doença renal crónica com resultados dos estudos mais recentes sobre novos agentes disponíveis incluindo inibidores da SGLT2, antagonistas seletivos dos recetores mineralocorticóides, inibidores da HIF-PH, novos quelantes de potássio e agonistas dos KOR.Método: As seguintes bases de dados foram pesquisadas entre setembro de 2022 e março de 2023: PubMed, EMBASE, a Biblioteca Cochrane e o site clinicaltrials.org, incluindo ensaios clínicos randomizados publicados, meta-análises e guidelines internacionais, bem como ensaios clínicos registados em desenvolvimento.Conclusão: Em doentes com doença renal crónica diabética e não diabética, os inibidores da GLT2 e os antagonistas recetivos dos recetores dos mineralocorticóides mostraram eficácia em melhorar marcadores renais e cardiovasculares. Vários outros novos medicamentos estão a surgir para tratamento das mais importantes complicações da doença renal crónica, incluindo os inibidores da HIF-PH, novos quelantes de potássio e novos agentes que melhoram o prurido. Em comparação com medicamentos atuais, estes novos agentes são mais eficazes, apresentam menos efeitos adversos e podem ter um impacto significativo na qualidade de vida dos doentes.

Background: The prevalence of chronic kidney disease has increased over the past decade, leading to high morbid-mortality and socio-economic burden. Chronic kidney disease treatment primarily aims to improve patients' quality of life while delaying the loss of kidney function and end-stage renal disease. Recent research and multiple randomized clinical trials have demonstrated efficacy for novel therapeutic agents aiming to improve renal outcomes, including delaying progression and improving chronic kidney disease patients’ quality of life.Objectives: We present an extensive narrative review of the pathophysiology of chronic kidney disease progression and complications and the results of the most recent studies on new available agents, including SGLT2 inhibitors, selective mineralocorticoid receptors antagonists, HIF-PH inhibitors, novel potassium binders, and KOR agonists.Methods: The following databases were extensively searched between September 2022 and March 2023: PubMed, EMBASE, the Cochrane Library and the website clinicaltrials.org, to include published randomized clinical trials, meta-analysis, and international guidelines, as well as registered on-going clinical trials.Conclusion: In both diabetic and non-diabetic chronic kidney disease patients, SGLT2 inhibitors and selective mineralocorticoid receptors antagonists have successfully improved renal and cardiovascular outcomes. Several new drugs are arousing on the treatment of the most important complications of chronic kidney disease, including HIF-PH inhibitors, new potassium binders and new agents to improve pruritus. In comparison to current medications, new agents are more effective, present less adverse effects and might have a significant impact on patients’ quality of life.