Profilaxia de eventos tromboembólicos na anemia de células falciformes

Abstract

A anemia de células falciformes (ACF) ou drepanocitose é uma hemoglobinopatia qualitativa que resulta da presença da Hemoglobina S (HbS). A HbS quando desoxigenada ou desidratada polimeriza alterando a forma e as propriedades reológicas dos glóbulos vermelhos originando células falciformes. Estas alterações provocam 2 fenómenos, o de hemólise e o de vaso-oclusão, resultando em disfunção vascular, vasoconstrição, ativação das células endoteliais, ativação plaquetária, aumento da expressão de moléculas de adesão celular e formação de agregados celulares entre plaquetas, eritrócitos e leucócitos, com produção de citocinas e moléculas pró-coagulantes. As alterações descritas resultam num estado pró-trombótico que provoca eventos tromboembólicos venosos (ETVs) com uma incidência acumulada de 11,3% aos 40 anos nos doentes com drepanocitose.O objetivo desta revisão foi avaliar se os antiagregantes plaquetários e se os anticoagulantes eram eficazes na diminuição do estado pró-trombótico e consequentemente na profilaxia dos ETVs, utilizando a literatura dos últimos 5 anos nas bases de dados PubMed e Cochrane. Concluiu-se que os antiagregantes plaquetários, nomeadamente o ticagrelor e o prasugrel, não reduziram significativamente as crises vaso-oclusivas (CVOs) nos doentes com ACF em nenhum estudo analisado e que o eptifibatide pode representar algum benefício na prevenção dos ETVs. Por outro lado, os anticoagulantes, nomeadamente o apixaban e o rivaroxaban não mostraram reduzir significativamente o número de crises dolorosas em adultos com ACF no caso do apixaban, nem diminuíram os marcadores inflamatórios, a ativação endotelial e a coagulação com o rivaroxaban. Houve apenas 1 estudo que evidenciou resultados na redução dos ETVs com a toma de anticoagulantes e hidroxiureia em doentes portadores de cateteres venosos centrais (CVCs). Assim, importa referir a falta de ensaios clínicos que avaliem a eficácia dos antiagregantes plaquetários e dos anticoagulantes na prevenção primária de ETVs na ACF, sendo necessários mais estudos que avaliem como deve ser feita, com que duração e qual é o ajuste entre os fatores de risco para ETVs e o risco hemorrágico.

Sickle cell anaemia (SCA) or drepanocytosis is a qualitative haemoglobinopathy resulting from the presence of Haemoglobin S (HbS). When deoxygenated or dehydrated, HbS polymerises, altering the shape and rheological properties of the red blood cells, creating sickle cells. These alterations cause two phenomena, haemolysis and vaso-occlusion, resulting in vascular dysfunction, vasoconstriction, activation of endothelial cells, platelet activation, increased expression of cell adhesion molecules and formation of cell aggregates between platelets, erythrocytes and leucocytes, with production of cytokines and pro-coagulant molecules. The alterations described result in a pro-thrombotic state that causes venous thromboembolic events (VTEs) with a cumulative incidence of 11.3% at 40 years in patients with drepanocytosis.The aim of this review was to assess whether platelet antiaggregants and anticoagulants were effective in decreasing the prothrombotic state and consequently in prophylaxis of VTEs, using literature from the last 5 years in PubMed and Cochrane databases. It was concluded that platelet antiaggregants, namely ticagrelor and prasugrel, did not significantly reduce vaso-occlusive crisis (CVOs) in patients with SCA in any study analyzed and that eptifibatide may represent some benefit in preventing VTEs. On the other hand, anticoagulants, namely apixaban and rivaroxaban were not shown to significantly reduce the number of painful crises in adults with SCA in the case of apixaban, nor did they decrease inflammatory markers, endothelial activation, and coagulation in treatment with rivaroxaban. There was only 1 study that showed results in reducing VTEs with anticoagulants and hydroxyurea in patients with central venous catheters (CVCs). Thus, it is important to mention the lack of clinical trials evaluating the efficacy of platelet antiaggregants and anticoagulants in the primary prevention of VTEs in SCA, and further studies are needed to evaluate how it should be done, with what duration and what is the adjustment between risk factors for VTEs and haemorrhagic risk.