Internship reports and monograph entitled "Pharmacokinetic models and monitoring of direct oral anticoagulants"

Abstract

Os anticoagulantes orais diretos (DOAC, direct oral anticoagulant) atuam por inibição seletiva e reversível dos fatores de coagulação, sem efeitos diretos na agregação plaquetária. São, atualmente, terapêuticas essenciais no controlo da fibrilhação auricular não valvular e na prevenção de acontecimentos tromboembólicos venosos. O perfil de segurança destes fármacos torna-os uma boa alternativa aos anticoagulantes clássicos como os antagonistas da vitamina K (VKA, vitamin K antagonists), embora tenham algumas limitações como o metabolismo mediado por enzimas do citocromo P450, e/ou o facto de serem substratos da glicoproteína-P (P-gp). Estas condicionantes são de extrema importância clínica por desencadearem o desenvolvimento de interações farmacológicas em doentes polimedicamentados, ou simplesmente nas populações mais vulneráveis e para as quais pode ser necessários ajustes de dose. Nestas circunstâncias, a criação de modelos farmacocinéticos pode ser determinante, pois permitem um ajuste de doses eficiente, exato e apoiado por dados clínicos, reduzindo o risco de efeitos adversos e promovendo uma terapêutica individualizada. Para a sua elaboração precisamos de adquirir dados farmacocinéticos precisos, e daí surge a necessidade de melhorar cada vez mais os métodos utilizados para monitorizar DOACs.Este trabalho sumariza os mais recentes modelos farmacocinéticos para os quatro DOACs mais utilizados atualmente na prática clínica (dabigatrano, apixabano, rivaroxabano e edoxabano), descrevendo sucintamente o seu processo de execução e destacando alguns dos casos nos quais estes modelos nos podem ser úteis. Além disso, resume alguns métodos de monitorização recentemente desenvolvidos para cada um dos fármacos e quais as suas vantagens e limitações.

Direct oral anticoagulants (DOAC) selectively and reversibly inhibit coagulation factors, without direct effects on platelet aggregation. They are currently essential therapies for the control of non-valvular atrial fibrillation and prevention of venous thromboembolic events. The safety profiles of these drugs make them a good alternative to classical anticoagulants like vitamin K antagonists (VKA), however there are some drawbacks such as their metabolism mediated by cytochrome P450 enzymes or the fact that they are substrates of P-glycoprotein (P-gp). These conditions are extremely important regarding potential drug interaction in polymedicated patients, or simply in vulnerable populations for whom dose adjustments may be required. In these circunstances, that the creation of pharmacokinetic models can be crucial. These models allow an efficient, accurate and controlled dose adjustment supported by clinical data, reducing the risk of adverse effects and supporting treatment decisions. For the development of these models, we need to acquire accurate pharmacokinetic data, creating the need to further improve the methods used to monitor DOACs.This work reviews the latest pharmacokinetic models of the four most commonly used DOACs (dabigatran, apixaban, rivaroxaban and edoxaban), succinctly describing their elaboration process and pointing out some of the cases where these models have revealed to be clinically useful. In addition, recently developed monitoring methods are summarized for each DOAC, discussing their advantages and limitations.