Relatórios de Estágio e Monografia intitulada: "Imunoterapia Ativa com Vacinas de mRNA para Tumores Sólidos: Abordagem de Neoantigénios"

Abstract

Este Documento encontra-se dividido em três secções: Parte I: Relatório de Estágio em Farmácia Comunitária, na Farmácia Isabel Folhas sob supervisão da Dra. Isabel Folhas; Parte II: Relatório de Estágio em Indústria Farmacêutica, na Bluepharma (na equipa do Desenvolvimento de Formulação, sob a supervisão da Dra. Marta Simões; Parte III: Monografia intitulada "Imunoterapia Ativa com Vacinas de mRNA para Tumores Sólidos: Abordagem de Neoantigénios" sob a orientação do Professor Doutor João Nuno Moreira. Resumo: Os tumores sólidos são uma das patologias de mais difícil sucesso terapêutico. As suas características imunossupressoras e o ganho de resistência são fatores complexos que condicionam a eficácia das terapêuticas existentes. Novas estratégias imunoterapêuticas têm sido desenvolvidas para solucionar esta limitação. Neste âmbito, a recente pandemia de SARS-CoV-2 permitiu aperfeiçoar a tecnologia de vacinação com mRNA e revelar o seu potencial terapêutico, em particular como imunoterapia antitumoral. Deste modo, vacinas de mRNA ambicionam agora revolucionar tanto o tratamento como a prevenção de tumores. A utilização de neoantigénios como alvos moleculares de vacinas de mRNA antitumorais, pretende aumentar a sua seletividade e melhorar o seu perfil de segurança, a caminho de uma medicina cada vez mais personalizada. Ao longo deste documento será explorado o desenvolvimento de vacinas de mRNA como estratégia imunotumoral. Assim será feita uma análise inicial dos diferentes grupos de antigénios tumorais, com destaque aos neoantigénios, seguindo-se uma breve descrição dos principais desafios em tumores sólidos e por fim serão exploradas as diferentes plataformas de vacinação, desde o início deste conceito até ao desenvolvimento de vacinas de mRNA.

This document is divided into three sections: Part I: Internship Report in Community Pharmacy, at Farmácia Isabel Folhas, under the supervision of Dra. Isabel Folhas; Part II: Internship Report in Pharmaceutical Industry, at Bluepharma (on Formulation Development team, under the supervision of Dra. Marta Simões; Part III: Monograph entitled "Active Immunotherapy with mRNA Vaccines for Solid Tumors: Neoantigens Approach", under the guidance of PhD Professor João Nuno Moreira. Abstract: Solid tumors are one of the most difficult pathologies for therapeutic success. Its immunosuppressive characteristics and cancer resistance mechanisms are complex factors that affect the effectiveness of existing therapies. New immunotherapeutic strategies have been developed to overcome this limitation. In this context, with the recent SARS-CoV-2 pandemic was possible to improve mRNA vaccination technology and reveal its therapeutic potential, with great emphasis as cancer immunotherapy. Thus, mRNA vaccines now aim at revolutionizing both the treatment and prevention of cancer. The use of neoantigens as molecular targets of anti-tumor mRNA vaccines aims to improve their selectivity and safety profile, on the way to personalized medicine. Throughout this document, we will explore the development of mRNA vaccines as a cancer immunotherapy strategy. First, we are going to analyze the different groups of tumor antigens, with emphasis on neoantigens, followed by a brief description of the main challenges in solid tumors, and finally, the different vaccination platforms will be explored, from the beginning of this concept to the development of mRNA vaccines.