Relatórios de Estágio e Monografia Intitulada "Alterações Mitocondriais Associadas a Experiências Adversas na Infância e a sua Relação com Patologias Mentais na Vida Adulta"

Abstract

O stress desempenha um papel crucial no desenvolvimento de patologias do foro mental. As Experiências Adversas na Infância (EAIs) provocam no organismo alterações decorrentes do stress crónico. Em resposta ao stress, é ativado o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), que desencadeia a produção de glucocorticoides (GC). Estas hormonas mediadoras da resposta ao stress ligam-se aos recetores glucocorticoides (GR) no sistema nervoso central, exercendo um feedback negativo, que suprime a produção de GC. Como consequência da ativação recorrente deste mecanismo, ocorrem alterações nos GR, que desencadeiam a perda de efetividade, que origina uma desregulação do eixo HPA. A mitocôndria é um organelo intracelular essencial à vida eucariótica, que na presença de stress, ajusta a sua atividade de modo a atender às necessidades energéticas do cérebro. O eixo HPA e a mitocôndria são interdependentes, sendo que os níveis elevados de GC, interagem de forma direta, mediada por GR, no genoma da mitocôndria e na transcrição do ADN mitocondrial (mtADN). No momento do nascimento, o cérebro de uma criança está ainda em desenvolvimento, pelo que, as EAIs moldam a plasticidade neuronal, com efeitos a longo prazo. Contudo, também as EAIs maternas, e o stress durante a gravidez, podem afetar a programação do desenvolvimento neuronal do feto. No entanto, a existência de fatores promotores de resiliência demonstrou contrariar a tendência patológica na idade adulta. Deste modo, é muito importante investir na investigação, para serem implementadas intervenções terapêuticas capazes de minimizar os efeitos das EAIs e do stress nas patologias na idade adulta.

Stress plays a crucial role in the development of mental disorders. Adverse Childhood Experiences (ACEs) cause chronic stress-related changes in the body. In response to stress, the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis is activated, which triggers the production of glucocorticoids (GC). These hormones mediating stress responses bind to glucocorticoid receptors (GR) in the central nervous system, exerting negative feedback, which suppresses GC production. Because of the recurrent activation of this mechanism, changes in GR occur, triggering a loss of effectiveness, which leads to a downregulation of the HPA axis. Mitochondria are an intracellular organelle essential to eukaryotic life, which, in the presence of stress, adjust their activity to meet the brain's energy needs. The HPA axis and mitochondria are interdependent, with elevated GC levels interacting directly, mediated by GR, in the mitochondria genome and mitochondrial DNA (mtDNA) transcription. At the time of birth, a child's brain is still developing, so ACEs shape neuronal plasticity, with long-term effects. However, maternal ACEs, and stress during pregnancy, can affect fetal neuronal developmental programming. Nevertheless, resilience-promoting factors have been shown to counteract pathological tendencies in adulthood. Thus, it is very important to invest in research to implement therapeutic interventions capable of minimizing the effects of ACEs and stress on pathologies in later life. Keywords: Stress, Mitochondria, HPA Axis, Glucocorticoid Receptors, Adverse Childhood Experiences.