Relatório de Estágio e Monografia intitulada"Angiogénese e Metástases: Pontes Moleculares e Terapêuticas no Cancro"

Abstract

O cancro é uma das maiores causas de morte a nível mundial. A cura desta doença é difícil e complexa, pois as células cancerígenas têm uma especificidade metabólica que lhes comunica uma grande capacidade de adaptação ao microambiente celular. As células cancerígenas são, por regra, originadas através da desregulação do ciclo celular. Uma mutação numa molécula reguladora do ciclo celular e a acumulação de mutações no DNA, pode estar na origem das células cancerígenas, que posteriormente multiplicam-se e formam um tumor. Estas células têm a capacidade de reprogramar mecanismos biológicos de modo a garantir a sua sobrevivência em condições desfavoráveis e favorecer a sua proliferação. Um destes mecanismos de reprogramação metabólica que é utilizado a favor do crescimento das células cancerígenas é a angiogénese.Como tal, a angiogénese tumoral envolve a formação de novos vasos sanguíneos, de forma a assegurar a sobrevivência do tumor com o constante fornecimento de nutrientes que promovem a sua proliferação. Os diversos mediadores moleculares envolvidos no processo angiogénico são alvos terapêuticos muito eficazes, pois o seu bloqueio leva, potencialmente, à inibição da angiogénese tumoral e à apoptose das células cancerígenas. Dada a permeabilidade e aberrante formação dos vasos sanguíneos formados através da angiogénese tumoral o processo de metastização é facilitado, pois proporciona às células cancerígenas do tumor uma maior facilidade em atingir a corrente sanguínea. A proliferação de células cancerígenas para outros locais do organismo origina a formação de metástases, aumentando assim a resistência à terapêutica.Nesta monografia far-se-á uma revisão dos principais mecanismos moleculares envolvidos na patofisiologia da angiogénese tumoral para, no final, se discutirem os principais alvos e terapias usadas nesta doença, salientando as novas estratégias terapêuticas mais promissoras.

Cancer is one of the biggest causes of death worldwide, and curing this disease is very difficult and complex, as cancer cells have a high metabolic specificity and a great ability to adapt to the cellular microenvironment. Cancer cells are formed through dysregulation and failure of cell cycle control. A mutation in a cell cycle regulator, and an accumulation of the DNA mutations within the cell, may be at the origin of cancer cells, which later multiply and form a tumor. These cells can reprogram biological mechanisms to ensure their survival under unfavorable conditions and favor their proliferation. One of the mechanisms of metabolic reprograming used in favor of the growth of cancer cells is angiogenesis.As such, tumor angiogenesis involves the formation of new blood vessels, in order to guarantee the survival of the tumor with the constant supply of nutrients that promote its proliferation. The various molecular mediators involved in the angiogenic process are very effective therapeutic targets, as their blockage leads to inhibition of tumor angiogenesis and apoptosis of cancer cells.Due to the fragility of blood vessels formed through tumor angiogenesis, the metastasis process is facilitated, as cancer cells have a greater ease in crossing into the bloodstream. The proliferation of cancer cells to other parts of the body leads to the formation of metastases, thus increasing resistance to medication.Here I´ll firstly review the major molecular mechanisms involved in the pathophysiology of angiogenesis and then will address therapeutic targets with an emphasis in novel and promising therapeutic strategies.