Internship Reports and Monograph Entitled“Cyclodextrins as antiretroviral agents for the treatment of COVID-19”

Abstract

O novo coronavírus SARS-COV-2 surgiu em dezembro de 2019, e rapidamente se disseminou, dando origem a uma situação pandémica que veio revolucionar o modo de viver da humanidade. Com este evento houve uma necessidade crescente pela procura de informação que originou uma busca incansável por novos conhecimentos por parte da comunidade científica. O principal objetivo da investigação era obter mais informação acerca do vírus e das suas potenciais terapêuticas. Os agentes antirretrovirais fazem parte dessas potenciais terapêuticas, no entanto, devido às suas características físico-químicas é necessário ir mais longe para aumentar a sua eficácia. Uma das soluções propostas é a formação de complexos de inclusão entre ciclodextrinas e agentes antirretrovirais, com o objetivo de melhorar a sua solubilidade, estabilidade e biodisponibilidade. As ciclodextrinas são oligossacarídeos cíclicos compostos por seis ou mais unidades de glucose unidas por ligações alfa-1,4 D-glicosídicas. Possuem uma cavidade hidrofóbica e uma periferia hidrofílica, o que lhes confere a capacidade de complexar com diversos fármacos. As moléculas anti-SARS COV-2 com potencial de formação destes complexos que serão abordadas nesta revisão são Favipiravir, Remdesivir, Dexametasona, Ivermectina, Hidroxicloroquina e Interferão-beta. Outro tema a ser abordado será a toxicidade e alguns aspetos regulamentares associados ao uso de ciclodextrinas e dos seus complexos de inclusão. Esta revisão tem como objetivo sumarizar o uso de ciclodextrinas e dos seus complexos de inclusão com os fármacos antirretrovirais acima mencionados como um tratamento promissor para a COVID-19.

The new coronavirus SARS-COV-2 emerged in December 2019 and quickly spread, giving rise to a pandemic situation that revolutionized humanity’s way of living. With this event, there was a growing need to search for information, which triggered a tireless search for new knowledge in the scientific community. The main objective of the investigation was to obtain more information about the new virus and its potential therapies. Antiretroviral agents are part of these potential therapies, however, due to their physicochemical characteristics, it was necessary to go further to increase their effectiveness. One of the proposed solutions was the formation of cyclodextrin complexes with antiretroviral agents, in order to improve their solubility, stability, and bioavailability. Cyclodextrins are cyclic oligosaccharides composed of six or more glucose units connected by alpha-1,4 bonds. They have hydrophobic cavities with a hydrophilic exterior which gives them the ability to complex with several drugs. The anti-SARS-COV-2 molecules with potential for the formation of these complexes, which will be addressed in this work, are Favipiravir, Remdesivir, Dexamethasone, Ivermectin, Hydroxy(chloroquine), and Interferon-beta. Another topic covered will be the toxicity and regulatory issues of this kind of formed complexes. This review aims at summarizing the use of cyclodextrins and their complexes with the above-mentioned antiretroviral drugs as a promising approach to the treatment of COVID-19.