Relatório de Estágio e Monografia intitulada "O papel do diagrama ternário na transposição de escala de um co-cristal farmacêutico"

Abstract

O documento é produto da unidade curricular: “Estágio Curricular”, do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas, da Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra. Este é composto por três partes: Relatório de Estágio em Farmácia Comunitária (Farmácia Higiénica); Relatório de Estágio em Assuntos Regulamentares no INFARMED, I.P. (Direção de Avaliação de Medicamentos); e uma monografia intitulada por: “O papel do diagrama ternário na transposição de escala de um co-cristal farmacêutico”.Inicialmente, é apresentado o relatório do estágio realizado na Farmácia Higiénica, em Fão, no período de 10 de janeiro a 11 de abril de 2022, sob orientação da Dra. Ana Garrido.De seguida, encontra-se o relatório do estágio realizado na Direção de Avaliação de Medicamentos – Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde, I.P., em Lisboa, no período de 2 de maio a 29 de julho sob orientação da Dra. Dina Lopes.A análise SWOT (Pontos Fortes, Pontos Fracos, Oportunidades e Ameaças) foi a metodologia de análise adotada para a construção dos relatórios em concordância com as orientações publicadas pela Faculdade.O documento único termina com uma monografia, realizada sob orientação do Professor Doutor Ricardo Castro, intitulada “O papel do diagrama ternário na transposição de escala de um co-cristal farmacêutico”. Os co-cristais farmacêuticos têm vindo a suscitar um maior interesse pela comunidade académica e industrial como via de otimização de características físico-químicas de ingredientes ativos farmacêuticos que não pertencem à classe I do Sistema de Classificação Biofarmacêutica. Neste trabalho, são abordadas algumas particularidades a considerar no design de co-cristais, métodos de obtenção de co-cristais como: métodos via sólida (moagem a seco, moagem com gota de solvente e extrusão a quente) e métodos via solução (co-cristalização por evaporação ou por arrefecimento). Também são descritas as formas de leitura de diagramas e técnicas de construção de diagramas ternários como: o método de análise de soluções em equilíbrio a uma determinada temperatura, e o método dinâmico de análise de soluções por variação de temperatura utilizando o equipamento Crystal16. A informação que se retira dos diagramas ternários pode ser utilizada na transposição de escala para a produção de co-cristais. Algumas formas de otimização de diagramas ternários como o efeito do solvente, da mistura de solventes e efeito da temperatura são considerados no design de diagramas ternários congruentes. Por último, são deixados em forma de tabela alguns exemplos de diagramas ternários já publicados e algumas considerações finais sobre o tema com a perspetiva de que num futuro próximo os co-cristais continuem a ser uma ferramenta com ainda maior impacto na otimização dos recursos em saúde.

The document is the product of the curricular unit: “Curricular Internship”, of the Integrated Master in Pharmaceutical Sciences, Faculty of Pharmacy, University of Coimbra. This is composed of three parts: Internship Report in Community Pharmacy (Hygienic Pharmacy); Internship Report in Regulatory Affairs at INFARMED, I.P. (Drug Evaluation Directorate); and a monograph entitled: “The role of the ternary diagram in the scale transposition of a pharmaceutical co-crystal”.As said above, the first part comprises the report of the internship held at Farmácia Higiénica, in Fão, from January 10th to April 11th, 2022, under the guidance of Dr. Ana Garrido.The second part includes a report on the internship performed at the Medicines Evaluation Directorate – Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde, I.P., in Lisbon, from the 2nd of May to July 29th of under the guidance of Dr. Dina Lopes.The SWOT analysis (Strengths, Weaknesses, Opportunities and Threats) was the analysis methodology adopted for the construction of reports in accordance with the guidelines published by the Faculty.The single document ends with a monograph, carried out under the guidance of Professor Ricardo Castro, entitled “The role of the ternary diagram in the scale transposition of a pharmaceutical co-crystal”.Pharmaceutical co-crystals have aroused greater interest in the academic and industrial community as a way of optimizing the physicochemical characteristics of active pharmaceutical ingredients that do not belong to class I of the Biopharmaceutical Classification System. In this work, some particularities to be considered in the design of co-crystals are addressed, methods of obtaining co-crystals such as: solid method (dry milling, solvent drop milling and hot melt extrusion) and solution methods (with crystallization by evaporation or by cooling). The ways of reading diagrams and techniques for building ternary diagrams are also described, such as: the method of analyzing solutions in equilibrium at a certain temperature, and the dynamic method of analyzing solutions by temperature variation using the Crystal16 equipment. The information obtained from the ternary diagrams can be used in the transposition of scale to produce co-crystals. Some ways of optimizing ternary diagrams such as solvent effect, solvent mixture and temperature effect are considered in the design of congruent ternary diagrams. Finally, some examples of ternary diagrams already published and some final considerations on the subject are left in the form of a table with the perspective that in the near future co-crystals will continue to be a tool with an even greater impact on the optimization of health resources.