Efeitos de Agentes Antidiabéticos em Marcadores Vasculares e Inflamatórios em Indivíduos com Diabetes Mellitus Tipo 2: Revisão Sistemática e Meta-análise

Abstract

Introdução – Há várias opções terapêuticas para tratar a Diabetes Mellitus Tipo 2 (DMT2),que é um problema de saúde pública. Quando esta doença não está devidamente controlada,surgem complicações micro- e macrovasculares que têm um grande impacto no dia-a-dia dodoente. Objetivos – Comparar os efeitos da metformina (MET), da insulinoterapia (IT), das tiazolidinedionas (TZDs), dos agonistas dos recetores GLP-1 (arGLP-1), dos inibidores do SGLT2(iSGLT2) e inibidores da DPP-4 (iDPP-4) na saúde vascular de doentes com DMT2, em revisãosistemática e meta-análise de ensaios clínicos previamente selecionados. Métodos – Foi elaborada uma revisão sistemática com meta-análise, quando possível, em que foram considerados os seguintes tratamentos da DMT2: MET, IT, TZDs, arGLP-1, iSGLT2 eiDPP-4. Foram avaliados marcadores de aterosclerose subclínica (cIMT e ScCA), marcadores de rigidez arterial (PWV), marcadores de função vascular (FMD, ACh e NPS), marcadores defunção endotelial (VCAM-1e ICAM-1) e marcadores inflamatórios (hsCRP, TNF-α, IL-6 e IL-1β). As pesquisas na literatura decorreram entre janeiro e maio de 2022. O presente trabalho encontra-se registado no PROSPERO com o identificador CRD42022347313.Resultados e Discussão – Foram encontrados 8251 resultados, dos quais 4222 foram revistos. Foi avaliada a elegibilidade de 68 artigos potencialmente relevantes, o que resultou de uma amostra final de 22 estudos incluídos na dissertação. No geral, os fármacos levaram a uma melhoria da inflamação, da rigidez arterial e da aterosclerose. No que se refere à função endotelial, os resultados obtidos não são concordantes com o que seria de esperar. Quando possível, foi feita a meta-análise, no entanto não foram registados efeitos a nível global, uma vez que as amostras dos estudos são pequenas, assim como o número de estudos. Conclusão – Conclui-se que não existem muitos estudos relacionados com esta temática. Para tratar as disfunções micro- e macrovasculares associadas à DMT2, seria importante explorar os efeitos dos diversos agentes antidiabéticos ao nível dos marcadores referidos, poisa DMT2 é uma doença de grande escala a nível mundial.

Introduction – There are many therapeutic options to treat Type 2 Diabetes Mellitus(T2DM), which is a public health problem. When this disease is not properly controlled, thereare micro- and macrovascular complications that have a great impact on the patient's daily life. Objectives – To compare the effects of metformin (MET), insulin therapy (IT), thiazolidinediones(TZDs), glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RA), SGLT2 inhibitors (iSGLT2)and DPP-4 inhibitors (iDPP-4) on vascular health in patients with T2DM in a systematic review and a meta-analysis of previously selected clinical trials. Methods – A systematic review with meta-analysis, when possible, was carried out in which the following treatments for T2DM were considered: MET, IT, TZDs, GLP-1 RA, iSGLT2 and iDPP-4. Subclinical atherosclerosis markers (cIMT and ScCA), arterial stiffness markers(PWV), vascular function markers (FMD, ACh and NPS), endothelial function markers (VCAM-1 and ICAM-1) and inflammatory markers (hsCRP, TNF- α, IL-6 and IL-1β) were evaluated. Literature searches were performed between January and May 2022. The present work isregistered in PROSPERO with the identifier CRD42022347313.Results and Discussion – A total of 8251 results were found, of which 4222 were screened. The eligibility of 68 potentially relevant full-text studies was assessed, which resulted from afinal sample of 22 studies included in the dissertation. Overall, the drugs led to an improvement in inflammation, arterial stiffness, and atherosclerosis. Regarding endothelial function, the results obtained are not in agreement with what would be expected. When possible, a meta-analysis was performed, however global effects were not recorded, as the study samples are small, as is the number of studies. Conclusion – It is concluded that there are not many studies related to this topic. To treat the micro- and macrovascular dysfunctions associated with T2DM, it would be important to explore the effects of different antidiabetic agents at the level of these markers, as T2DM is a large-scale disease worldwide.