Internship Reports and Monograph Entitled" Sirtuin-3 (SIRT3) as a therapeutic target in cancer"

Abstract

Este documento contém dois relatórios relativos aos estágios curriculares e uma monografia.O primeiro estágio foi realizado numa farmácia comunitária, denominada Farmácia do Cavaco, localizada em Santa Maria da Feira, de abril a julho de 2022. Sob orientação da Dra. Olívia Maria de Jesus Gomes.O segundo estágio foi realizado no Centro de Neurociências e Biologia Celular (CNC) da Universidade de Coimbra, de janeiro a março de 2022. Sob orientação da Doutora Cátia Moreira de Sousa.E por fim, a monografia intitulada “Sirtuína-3 (SIRT3) como alvo terapêutico no cancro”, sob orientação da Professora Doutora Alexandrina Maria Ferreira dos Santos Pinto Mendes. Apresentados à Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra, para apreciação na prestação de provas públicas do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas.SIRT3 é uma desacilase dependente de NAD+, localizada na mitocôndria. Está envolvida na regulação do metabolismo da glicose, dos lípidos e dos aminoácidos e na homeostase mitocondrial em condições de stresse oxidativo e na resposta a "unfolded proteins". Consequentemente está intimamente relacionada com o desenvolvimento e ocorrência de muitas doenças, em particular o cancro. O cancro é uma doença caracterizada pelo crescimento descontrolado de células anormais, podendo surgir em qualquer tipo de tecido ou órgão. Atualmente, a incidência do cancro está a aumentar drasticamente. Contudo, a resistência a algumas das terapias existentes tem igualmente aumentado. Deste modo, urge encontrar novas terapias e soluções para a resistência às mesmas. Esta monografia visa esclarecer o papel da SIRT3 no cancro, como marcador de prognóstico, na sensibilidade/resistência à quimioterapia e radioterapia e, finalmente, abordar os moduladores da SIRT3 como potenciais fármacos anticancerígenos.

This document contains reports aobout the two curricular internships and a monography. The first internship at a Community pharmacy, named Farmácia do Cavaco, located at Santa Maria da Feira. Held from April to July 2022. Under the guidance of Dra. Olívia Maria de Jesus Gomes.The second internship at Neuroscience and Cell Biology Center (CNC) from University of Coimbra. Held from January to March 2022. Under the guidance of doctor Cátia Moreira de Sousa.And finally, the monography entitled "Sirtuin-3 (SIRT3) as a therapeutic target in cancer", with the guidance of Professor Alexandrina Maria Ferreira dos Santos Pinto Mendes. Presented to the Faculty of Pharmacy of the University of Coimbra, for consideration in the provision of public tests of the Integrated Master in Pharmaceutical Sciences. SIRT3 is a deacylase dependent on NAD+, located in the mitochondria. SIRT3 is involved in the regulation of glucose, lipid and amino acid metabolism, mitochondrial homeostasis under oxidative stress and the response to unfolded proteins. Because of that, it’s closely related to the development and occurrence of many diseases, in particular cancer. Cancer is a disease characterized by an uncontrollable growth of abnormal cells, it can start in any type of tissue or organ. Nowadays cancer is increasing drastically, unfortunately, resistance to some of the available therapies is also increasing, which urges us to find new therapies and solutions for therapy resistance. This monograph aims to shed a light on SIRT3’s role in cancer, as a prognosis marker, in sensitivity/resistance to chemotherapy and radiotherapy and finally SIRT3 modulators as potential anticancer drugs.