Terapêuticas de substituição mitocondrial: nova técnica reprodutiva para prevenir transmissão de doenças genéticas

Abstract

Introdução: As técnicas de procriação medicamente assistida surgiram inicialmente para tratar a infertilidade, permitindo a casais inférteis ter descendência biológica. Com o passar do tempo, novas técnicas têm surgido com novas indicações, entre elas as terapias de substituição mitocondrial, um novo conjunto de técnicas que poderá ter um grande impacto na prática clínica quer a nível da infertilidade, quer a nível da prevenção de doenças mitocondriais. Este trabalho teve como objetivo conhecer a investigação em curso e aplicações clínicas que esta técnica tem no âmbito da medicina de reprodução, especificamente na área relacionada com patologia mitocondrial.Metodologia: Esta revisão narrativa realizou-se utilizando os motores de busca da Pubmed/Medline, da Embase e da Web of Science. Efetuou-se uma primeira pesquisa em 30/3/2021, que foi atualizada em fevereiro de 2022, utilizando como palavra-chave o termo "mitochondrial replacement therapy", tendo recolhido material desde 2017, e cruzado a pesquisa com outras palavras-chave. Por fim, adicionou-se trabalhos relevantes prévios a 2017 encontrados nas citações bibliográficas dos artigos consultados, bem como artigos importantes que, entretanto, foram publicados.Discussão: As técnicas de substituição mitocondrial permitem obter um embrião com material genético proveniente de 3 pessoas (material nuclear proveniente de um casal e a maioria do material mitocondrial proveniente de uma dadora). Estas técnicas têm inúmeras possíveis aplicações a nível da procriação medicamente assistida na área dainfertilidade feminina de causa ovocitária, por causas como a idade materna avançada, uma vez que, com a substituição do citoplasma dos ovócitos de pacientes mais velhas, muitas vezes consegue-se aumentar as taxas de gravidez. Para além disso, pode-se vir a evitar a transmissão de inúmeras patologias que têm como base mutações no mtDNA, que afetam imensos doentes, com atingimento de vários órgãos e sistemas e com variadas apresentações, e cuja maioria não tem tratamentos modificadores de doença. Estas técnicas apresentam-se num contexto que não fornece alternativas relevantes à prevenção de herança de mtDNA mutado, com o objetivo de gerar descendência biológica, sendo por isso de fundamental importância a sua compreensão, estudo e desenvolvimento de modo a estabelecer-se um uso clínico seguro.Conclusão: Estas técnicas têm um grande potencial de virem a revolucionar completamente a prática clínica dentro da área da ginecologia-obstetrícia a nível da procriação medicamente assistida, sendo que algumas destas já têm dado evidências de serem verdadeiramente úteis; assim, tornam-se necessários novos estudos que fundamentem a sua real aplicabilidade clínica, sem negligenciar as responsabilidades éticas inerentes a este tipo de técnicas.

Introduction: Medically assisted procreation techniques initially emerged to treat infertility, allowing infertile couples to have biological offspring. Over time, new techniques have emerged with new indications, among them are the mitochondrial replacement therapies, a new set of techniques that could have a great impact on clinical practice, both in terms of infertility and in the prevention of mitochondrial diseases. This work aimed to understand the ongoing research and clinical applications that this technique has in the field of reproductive medicine, specifically in the area related to mitochondrial pathology.Methodology: This narrative review was carried out using Pubmed/Medline, Embase and Web of Science as search engines. A first research was carried out on 30/3/2021, which was updated in February 2022, using the term "mitochondrial replacement therapy" as a keyword, having collected material since 2017, and crossing the search with other key words. Finally, relevant works prior to 2017 found in the bibliographic citations of the consulted articles were added, as well as important articles that were published in the meanwhile.Discussion: Mitochondrial replacement techniques allow us to obtain an embryo with genetic material from 3 people (nuclear material from a couple and most of the mitochondrial material from a donor). These techniques have numerous possible applications in medically assisted procreation in the area of female infertility due to oocyte problems from causes such as advanced maternal age, since, with the replacement of the cytoplasm of the oocytes of older patients, it is often possible to increase pregnancy rates. In addition, they may help avoid numerous pathologies that are based on mtDNA mutations, which affect many patients as well as various organs and systems and with extremely variable presentations, most of which do not have disease-modifying treatments. These techniques are presented in a context that does not provide relevant alternatives to the prevention of the inheritance of mutated mtDNA, with the objective of generating biological offspring, therefore their understanding, study and development are of fundamental importance in order to establish a safe clinical use.Conclusion: These techniques have great potential to completely revolutionize clinical practice within the area of gynecology-obstetrics in the field of medically assisted procreation, and some of these have already given evidence of being truly useful; thus, further studies are needed to support the real clinical applicability, without neglecting the ethical responsibilities inherent to this type of technique.