Direct oral anticoagulants versus vitamin K antagonists and no anticoagulation therapy in patients with nonvalvular atrial fibrillation and end-stage renal disease or hemodialysis: A Systematic Review and Meta-Analysis

Abstract

Objectivos: Comparar o resultado composto de AVC e hemorragia grave, AVC, hemorragia grave e taxas de mortalidade por todas as causas entre anticoagulantes orais directos (DOAC) e antagonistas da vitamina K (VKA) e nenhuma anticoagulação em doentes com doença renal em fase terminal (DRT) ou em diálise com fibrilhação auricular não-valvular (FA).Métodos e resultados: Pesquisámos sistematicamente as bases de dados MEDLINE, Embase e Cochrane Controlled Register of Trials, em Novembro de 2021, para estudos comparativos entre VKA e DOAC e nenhuma anticoagulação em doentes com FA e DRT. Foram identificados doze estudos elegíveis: nove estudos compararam DOAC versus VKA e dois estudos examinaram DOAC versus nenhum tratamento com anticoagulação. Foi realizada uma meta-análise de efeitos aleatórios. Em comparação com os VKA, os DOAC foram associados a taxas mais baixas do resultado composto em geral (OR 0,59 [0,38, 0,93], p=0,02), taxa de AVC mais baixa (OR 0,63 [0,44, 0,89], p= 0,009) e menos complicações hemorrágicas (OR 0,65, [0,44, 0,98], p=0,04). O uso de DOAC também foi associado a uma diminuição da mortalidade por todas as causas em comparação com VKA (OR 0,54, [0,37, 0,80], p=0,002). Na análise de subgrupos de pacientes em hemodiálise, não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre DOAC e VKA para o resultado composto (OR 0,70 [0,33, 1,49], p=0,35). Em comparação com nenhuma anticoagulação, os DOAC mostraram uma incidência significativamente menor de AVC (OR 0,36, [0,19, 0,68], p=0,002) sem diferença nos principais eventos hemorrágicos. (OR 0,85, [0,48, 1,52], p=0,59)Conclusões: Em doentes com DRT e FA não valvular, os DOAC reduziram o AVC, hemorragia grave e mortalidade por todas as causas em comparação com os VKA. Em comparação com a ausência de anticoagulação, os DOAC reduziram a taxa de AVC sem aumentar significativamente a hemorragia grave.

Aims: To compare the composite outcome of stroke and major bleeding, stroke, majorbleeding and all-cause mortality rates between direct oral anticoagulants (DOAC) and vitaminK antagonist (VKA) and no anticoagulation in end-stage renal disease (ESRD) and dialysispatients with nonvalvular atrial fibrillation (AF).Methods and Results: We systematically searched MEDLINE, Embase and CochraneControlled Register of Trials, in November 2021, for studies comparing VKA and DOAC andno anticoagulation in patients with AF and ESRD. Twelve eligible studies were included: ninestudies compared DOAC versus VKA and two studies examined DOAC versus noanticoagulation treatment. Random effects meta-analysis was performed. Compared withVKA, DOAC was associated with lower rates of the composite outcome overall (pooled OR0.59 [0.38, 0.93], p=0.02), lower stroke rate (pooled OR 0.63 [0.44, 0.89], p= 0.009) and lowerbleeding complications (OR 0.65, [0.44, 0.98], p=0.04). The DOAC use was also associatedwith decreased all-cause mortality compared to VKA (OR 0.54, [0.37, 0.80], p=0.002). Insubgroup analysis of hemodialysis patients, no statistically significant differences were notedbetween DOAC and VKA for the composite outcome (OR 0.70 [0.33, 1.49], p=0.35). Comparedwith no anticoagulation, DOAC showed a significant lower incidence of stroke (OR 0.36, [0.19,0.68], p=0.002) with no difference in major bleeding events. (OR 0.85, [0.48, 1.52], p=0.59)Conclusions: In ESRD patients with nonvalvular AF, DOAC reduced stroke, major bleedingand all-cause mortality as compared to VKA. Compared with no anticoagulation, the DOACreduced stroke rate without significantly increasing major bleeding.