Esketamina e Depressão Resistente ao Tratamento: Revisão Sistemática

Abstract

Introdução: A Perturbação Depressiva Major (PDM) é uma doença mental muito frequente, sendo considerada a patologia mais incapacitante do mundo. Apesar dos avanços na investigação e identificação de novas terapêuticas, a evidência mostra que os atuais antidepressivos apresentam um tempo de latência de resposta de algumas semanas e que muitos doentes não respondem às terapêuticas antidepressivas de primeira linha, havendo ainda muitos destes com Depressão Resistente ao Tratamento (DRT), que é definida como a ausência de resposta a pelo menos dois antidepressivos diferentes, num mesmo episódio. Assim, foi necessário encontrar fármacos que tivessem um efeito mais rápido e maior eficácia nos sintomas depressivos destes doentes. Neste contexto, surgiu a esketamina que, em 2019, foi aprovada para a DRT e, mais tarde, para a PDM associada a ideação suicida. Objetivo: O principal objetivo deste trabalho foi avaliar a eficácia e segurança da esketamina intranasal (IN) em doentes com PDM. Métodos: Foi realizada uma revisão sistemática através da pesquisa nas bases de dados PubMed, Embase e Cochrane até 25 de janeiro de 2022, de modo a identificar ensaios clínicos com dupla ocultação ou open-label¬ que avaliassem a eficácia e segurança da esketamina IN em doentes com PDM. Resultados: Nesta revisão, foram analisados dez artigos que tiveram, no total, a participação de 2597 doentes. De um modo geral, os estudos representados nesta revisão evidenciaram, a nível estatístico, uma eficácia superior da esketamina relativamente ao placebo. Conclusão: Aparentemente, a esketamina IN apresenta um efeito rápido na diminuição dos sintomas dos doentes com PDM, demonstrando relativa segurança e tolerabilidade, embora seja necessário a realização de mais ensaios clínicos que avaliem esta substância a longo prazo.

Introduction: Major Depressive Disorder is a common mental illness and the leading cause of disability worldwide. Despite advances in research and identification of new therapies, evidence shows that current antidepressants have a delayed onset of action, of a few weeks, and there are still many patients not responding to first line treatments - Treatment-Resistant Depression (TRD). TRD is defined as the lack of response to at least two different antidepressants in the same episode. Thus, it is essential to find drugs with a faster effect and efficacy in TRD. In this context, in 2019, esketamine was approved for TRD and later for MDD with suicidal ideation treatment. Objective: The main goal of this systematic review was to assess the efficacy and safety of intranasal (IN) esketamine in patients with PDM. Methods: A systematic review was conducted searching PubMed, Embase and Cochrane databases until 25th of January 2022 to identify double-blind or open-label clinical trials assessing the efficacy and safety of IN esketamine in patients with PDM. Results: In this review, ten studies were analyzed, including a total of 2597 patients. Generally, the trials represented in this review showed a statistically superior efficacy of esketamine over placebo. Conclusion: It seems that IN esketamine has a rapid effect in reducing the symptoms of patients with PDM, with relative safety and tolerability, although additional clinical trials are needed to evaluate this drug in the long term.