CÉLULAS DENDRÍTICAS PLASMOCITÓIDES NA PATOLOGIA ALÉRGICA

Abstract

As células dendríticas plasmocitóides (pDC’s) são um subtipo heterogéneo de células dendríticas que apresenta uma biologia multifacetada e tem um papel essencial na regulação imune quer no sistema inato quer no sistema adaptativo. Nos últimos anos, têm surgido questões importantes sobre a implicação destas células na fisiopatologia de diversas doenças, como é o caso das doenças alérgicas. Novos estudos têm evidenciado o papel central das pDC’s na regulação da resposta imunitária, como potencial alvo terapêutico, nomeadamente na imunoterapia específica com alergénios, para tratamento eletivo dos doentes alérgicos. No processo de maturação as pDC’s adquirem uma morfologia semelhante a plasmócitos e capacidade de cooperação com outras células inatas e adaptativas, pelo que são essenciais na regulação e integração de uma resposta imunitária eficaz. O contributo destas células no mecanismo fisiopatológico de algumas patologias está bem documentado, nomeadamente em doenças alérgicas como a asma, a rinite alérgica, a dermatite atópica e as alergias alimentares. As pDC’s, geralmente diminuídas no contexto destas doenças, demonstram ter um papel essencial na homeostasia e na prevenção destas doenças. No entanto, na presença de uma resposta inflamatória alérgica Th2, as pDC’s evidenciam uma diminuição ao nível dos tecidos e uma ineficiência funcional, que determinam exacerbações e estadios de maior gravidade clínica da doença. Por outro lado, em condições de homeostasia, as pDC’s parecem ter intervenção na prevenção e na indução da diátese alérgica, seja pela sua ação na supressão da resposta Th2 e inibição das células ILC2, seja pela sua ação na promoção de tolerância imunológica, com a indução de células Tregs. A imunoterapia específica com alergénios constitui a única intervenção terapêutica capaz de modificação da história natural da doença alérgica mediada por IgE. Ambas as vias de administração, subcutânea e sublingual, são eficazes, mas determinam mecanismos distintos que conduzem a uma resposta imunológica reguladora semelhante. Sendo considerada, de momento, a única terapêutica verdadeiramente modificadora da patologia alérgica e, tendo em conta a elevada prevalência e morbilidade das doenças alérgicas a nível mundial, é importante o estudo e a compreensão dos mecanismos de modulação de doença, para que se obtenha novas estratégias terapêuticas para um tratamento eficaz, com impacto na qualidade de vida dos doentes alérgicos.Nesta revisão, foi elaborada uma pesquisa bibliográfica vasta, de forma a investigar e sistematizar o efeito das células dendríticas plasmocitóides na patologia alérgica e o seu potencial uso nos mecanismos de imunoterapia. No contexto epidemiológico das doenças alérgicas a nível mundial, o objetivo desta revisão é enquadrar a contribuição destas células na fisiopatologia das doenças alérgicas mediadas por IgE e abordar potenciais biomarcadores ou novos alvos de potencial intervenção terapêutica.

Plasmacytoid dendritic cells (pDC’s) are a heterogeneous subtype of dendritic cells which are involved in a wide variety of biological pathways, and which have an essential role in the regulation of both innate and adaptive immune responses. In the last few years, important questions have been raised about the relevance of these cells in the physiopathology of multiple diseases, as it is the case of allergic diseases. New studies have demonstrated a key role of pDC’s in the regulation of the immune response, more specifically, their importance as a potential therapeutic target in immunotherapy mechanisms to treat allergic diseases.In their maturation process, pDC’s acquire a morphology plasma cells-like and the ability to cooperate with both innate and adaptive immune cells. Thus, they are essential in regulation and integration of an effective immune response. Their contribute to the physiopathological mechanisms of some diseases is well documented, particularly in allergic diseases as asthma, allergic rhinitis, atopic dermatitis and food allergies. The pDCs have proven to have a crucial role in homeostasis and in prevention of allergic diseases. However, in the presence of a Th2 allergic immune response, pDC’s are decreased in the tissues and appear to have an inefficient functional activity which determines an exacerbation to higher severity clinical stages of the disease. On the other hand, in homeostatic conditions, pDC’s have demonstrated to have a key role in the prevention of allergic diseases, due to their action in the suppression of the Th2 response and in the inhibition of ILC2 cells, and by the promotion of immunological tolerance, with the induction of Treg cells.Specific-allergen immunotherapy is the only therapeutic intervention able to modify the natural history of IgE-mediated allergic disease. Both administration routes, subcutaneous and sublingual, are effective, but determine distinct mechanisms which lead to a similar regulatory immune response. As specific-allergen immunotherapy is considered the only true modifying therapy of the allergic disease and, considering the high worldwide prevalence and morbidity of allergic diseases, it is important to study and to understand the disease modelling mechanisms, in order to obtain new strategic therapies aiming to an effective treatment, improving the quality of life of allergic patients.In this review, a wide literature search was performed, to investigate and to systematize the effect of pDC’s in allergic diseases and their potential in immunotherapy mechanisms. Due to the epidemiological context of allergic diseases, the goal of this review is to produce a framework of the contribution of pDC’s to the physiopathology of IgE-mediated allergic diseases and to approach potential biomarkers and new targets of therapeutic intervention.