Please use this identifier to cite or link to this item: https://hdl.handle.net/10316/10176
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dc.contributor.advisorDuarte, Carlos B.-
dc.contributor.advisorCarvalho, Arsélio P.-
dc.contributor.authorGomes, Edgar Rodrigues-
dc.date.accessioned2009-05-25T11:32:43Z-
dc.date.available2009-05-25T11:32:43Z-
dc.date.issued2002-01-04-
dc.identifier.citationGOMES, Edgar Rodrigues - Mecanismos de morte celular activados pela terapia fotodinâmica do cancro : efeito do óxido nítrico. Coimbra, 2001.en_US
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/10316/10176-
dc.descriptionTese de doutoramento em Biologia (Biologia Celular) apresentada à Fac. de Ciências e Tecnologia de Coimbraen_US
dc.description.abstractA terapia fotodinâmica (PDT) é uma técnica muito promissora utilizada no tratamento do cancro. Esta técnica baseia-se na acumulação preferencial de compostos fotossensíveis (chamados fotossensibilizadores) nos tecidos tumorais, seguida da irradiação do tumor com luz visível. O óxido nítrico (NO) tem um papel importante no crescimento dos tumores e formação de metástases. Recentemente foi descrito que tumores que produzem maior quantidade de NO são mais resistentes ao tratamento por terapia fotodinâmica, demonstrando que o NO exerce um efeito protector na erradicação de tumores por PDT. O óxido nítrico pode exercer este efeito protector devido a induzir o relaxamento dos vasos sanguíneos dos tumores, permitindo uma recuperação após a irradiação. Além disso, o NO pode ter um efeito directo, inibindo a morte das células tumorais e/ou endoteliais do tumor. Com a finalidade de estudar o possível efeito directo do NO na morte das células tumorais, utilizamos as células CEM em cultura e a ftalocianina bisulfonada de alumínio (AlPcS2), como fotossensibilizador. Para o efeito, as células foram incubadas com AlPcS2 na presença ou na ausência de dadores de NO (DETA/NONOate, hidroxilamina e SNAP) ou arginina. Na ausência de dadores de NO ou arginina, as células morreram rapidamente por apoptose após irradiação. Observou-se processamento e activação da caspase-3 e caspase–9, fragmentação do DNA e condensação da cromatina. Na presença de dadores de NO ou arginina, o número de células apoptóticas diminuiu. Esta inibição não se deveu à S-nitrosilação de caspases e ocorreu antes ou durante o processamento da caspase-9. Ao contrário de outros modelos de morte celular por apoptose, em que os efeitos protectores do NO foram atribuídos ao aumento de expressão de heme oxygenase-1 (HO-1), proteína de choque térmico 70 (HSP70) ou Bcl-2, a estimulação das células CEM com dadores de NO não aumentou a expressão de nenhuma destas proteínas. No entanto, o efeito protector do NO foi revertido quanto as células foram incubadas com ODQ, um inibidor da guanilciclase, ou com KT5823, um inibidor da cinase dependente de cGMP (PKG). A incubação com 8-bromo-cGMP, um análogo do cGMP ao qual a membrana celular é permeável, diminuiu a morte celular induzida por PDT. Estes resultados demonstram que o NO diminui a morte celular induzida por terapia fotodinâmica por um mecanismo dependente da activação da cinase dependente de cGMP, e indicam que o óxido nítrico pode inibir directamente a morte das células tumorais induzida por terapia fotodinâmica.en_US
dc.language.isoporen_US
dc.rightsembargoedAccesseng
dc.subjectBiologia celularen_US
dc.subjectTerapia fotodinâmicaen_US
dc.subjectÓxido nítricoen_US
dc.subjectCancroen_US
dc.subjectOncologiaen_US
dc.subjectMorte celularen_US
dc.titleMecanismos de morte celular activados pela terapia fotodinâmica do cancro : efeito do óxido nítricoen_US
dc.typedoctoralThesisen_US
uc.controloAutoridadeSim-
item.fulltextSem Texto completo-
item.openairecristypehttp://purl.org/coar/resource_type/c_18cf-
item.grantfulltextnone-
item.languageiso639-1pt-
item.openairetypedoctoralThesis-
item.cerifentitytypePublications-
crisitem.advisor.researchunitCNC - Center for Neuroscience and Cell Biology-
crisitem.advisor.orcid0000-0002-1474-0208-
Appears in Collections:FCTUC Ciências da Vida - Teses de Doutoramento
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