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https://hdl.handle.net/10316/98392
DC Field | Value | Language |
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dc.contributor.advisor | Carvalho, Lina Maria Rodrigues | - |
dc.contributor.advisor | Sousa, Vítor Manuel Leitão | - |
dc.contributor.author | Figueiredo, Maria Inês Domingues Gonçalves Rodrigues | - |
dc.date.accessioned | 2022-02-03T23:02:29Z | - |
dc.date.available | 2022-02-03T23:02:29Z | - |
dc.date.issued | 2021-03-23 | - |
dc.date.submitted | 2022-02-03 | - |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10316/98392 | - |
dc.description | Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de Medicina | - |
dc.description.abstract | Introduction: PD-L1 expression is currently approved as a biomarker of response to PD-1/PD-L1 inhibitors, and diverging parameters are emerging amongst PD-L1 scoring in response to immunotherapy agents. The aim of this study was to evaluate the association between PD-L1 expression and the routine panel applied in Pathology practice, in order to determine whether these antibodies might serve as biomarkers to guide patient selection for PD-1/PD-L1 blockade therapy. Methods: A total of 97 lung cancer biopsies randomly selected were analyzed, where PD-L1 expression had been scored through Dako 22C3 pharmDx kit (Dako, Carpinteria, CA). CK7, TTF1, CK5.6, CD56, PAS-D and vimentin expression and ki-67 labeling index (LI) were retrieved from Pathology reports in association with PD-L1 status. Results: PD-L1 positive expression in tumor cells (TCs) was identified in 56 samples and significantly associated with male gender (p=0.028), vimentin expression (p=0.018) and ki-67 LI>30% (p=0.029). A tendency to PD-L1 positivity came up in tumors with predominant lymphocytic stroma (9/10), adenocarcinoma solid subtype (21/23) and CK7-negative squamous cell carcinomas (8/13). In tumors with more than 50% stained PD-L1 TCs, the risk of vimentin expression was 3.85 times higher (OR=3.85; p=0.013) and the risk of ki-67 LI>30% was 9.90 times higher (OR=9.90; p=0.033), compared with PD-L1-negative samples. Conclusion: High proliferation status defined by ki-67 LI>30% and epithelial-mesenchymal transition phenotype determined by vimentin staining analysis seem to be predictive biomarkers for the identification of tumors with higher percentage of PD-L1-positive TCs, more likely to benefit from PD-1/PD-L1 blockade therapy, overcoming the limitations of patient selection based on PD-L1 immunohistochemistry status. | eng |
dc.description.abstract | Introdução: A expressão de PD-L1 foi aprovada como um biomarcador preditivo da resposta à terapêutica com inibidores do eixo PD-1/PD-L1, apesar dos parâmetros divergentes que têm vindo a surgir relativamente aos sistemas de quantificação da expressão de PD-L1 em resposta à imunoterapia. O objetivo deste estudo consistiu na avaliação da associação entre a expressão de PD-L1 e o painel de anticorpos de rotina utilizado na prática clínica, de modo a averiguar se estes anticorpos poderão vir a ser utilizados, como biomarcadores, na seleção de pacientes para imunoterapia com fármacos anti-PD-1/PD-L1. Métodos: Foram analisadas 97 amostras aleatoriamente selecionadas, onde a expressão proteica de PD-L1 foi determinada aplicando o kit Dako 22C3 pharmDx (Dako, Carpinteria, CA). A expressão de CK7, TTF1, CK5.6, CD56, PAS-D, vimentina e o valor percentual de ki-67 foram obtidos retrospetivamente de análises prévias, tal como o nível de expressão de PD-L1. Resultados: A expressão de PD-L1 foi identificada nas células tumorais de 56 amostras, estando significativamente relacionada com o género masculino (p=0.028), expressão de vimentina (p=0.018) e com um valor percentual de ki-67>30% (p=0.029). Foi identificada uma tendência para a expressão de PD-L1 nas amostras com um estroma predominantemente linfocítico (9/10), nas amostras de adenocarcinoma com padrão sólido (21/23) e nas amostras de carcinoma espinocelular negativas para a expressão de CK7 (8/13). Efetuando uma análise de risco, verificou-se que nas amostras com mais de 50% de expressão de PD-L1 nas células tumorais, o risco de expressão vimentina era 3.85 vezes superior (OR=3.85; p=0.013) e que o risco de apresentarem uma percentagem de ki-67>30% era 9.90 vezes superior (OR=9.90; p=0.033), comparativamente às amostras negativas para a expressão de PD-L1. Conclusão: Uma alta taxa proliferativa, definida por um valor percentual de ki-67>30%, e um fenótipo de transição epitélio-mesênquima, definido pela expressão de vimentina, poderão ser biomarcadores preditivos relevantes na identificação de tumores com uma maior percentagem de células tumorais com expressão de PD-L1 e, consequentemente, mais propícios a desenvolverem uma resposta favorável aos fármacos inibidores do eixo PD-1/PD-L1, ultrapassando assim as limitações da seleção de doentes baseada apenas na determinação imuno-histoquímica da expressão tumoral de PD-L1. | por |
dc.language.iso | eng | - |
dc.rights | openAccess | - |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ | - |
dc.subject | Carcinoma Pulmonar | por |
dc.subject | PD-L1 | por |
dc.subject | Imunoterapia | por |
dc.subject | Transição Epitélio-Mesênquima | por |
dc.subject | Pulmonary Carcinoma | eng |
dc.subject | PD-L1 | eng |
dc.subject | Immunotherapy | eng |
dc.subject | Epithelial-Mesenchymal Transition | eng |
dc.title | PD-L1, Vimentin and Ki-67 as predictive markers in pulmonary carcinomas | eng |
dc.title.alternative | PD-L1, Vimentina e Ki-67 como marcadores preditivos nos carcinomas pulmonares | por |
dc.type | masterThesis | - |
degois.publication.location | Instituto de Anatomia Patológica e Patologia Molecular da Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra (IAP-FMUC) | - |
degois.publication.title | PD-L1, Vimentin and Ki-67 as predictive markers in pulmonary carcinomas | eng |
dc.peerreviewed | yes | - |
dc.identifier.tid | 202925455 | - |
thesis.degree.discipline | Medicina | - |
thesis.degree.grantor | Universidade de Coimbra | - |
thesis.degree.level | 1 | - |
thesis.degree.name | Mestrado Integrado em Medicina | - |
uc.degree.grantorUnit | Faculdade de Medicina | - |
uc.degree.grantorID | 0500 | - |
uc.contributor.author | Figueiredo, Maria Inês Domingues Gonçalves Rodrigues::0000-0002-6037-2768 | - |
uc.degree.classification | 20 | - |
uc.degree.presidentejuri | Cordeiro, Carlos Manuel Silva Robalo | - |
uc.degree.elementojuri | Pathology, Helmut Popper, M.D. Prof. of | - |
uc.degree.elementojuri | Sousa, Vítor Manuel Leitão | - |
uc.contributor.advisor | Carvalho, Lina Maria Rodrigues | - |
uc.contributor.advisor | Sousa, Vítor Manuel Leitão | - |
item.openairecristype | http://purl.org/coar/resource_type/c_18cf | - |
item.openairetype | masterThesis | - |
item.cerifentitytype | Publications | - |
item.grantfulltext | open | - |
item.fulltext | Com Texto completo | - |
item.languageiso639-1 | en | - |
Appears in Collections: | UC - Dissertações de Mestrado |
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