Estudo de Sobrevivência a Longo Prazo em doentes com Hipertensão Pulmonar

Abstract

Introdução: A Hipertensão pulmonar (HTP) caracteriza-se pelo aumento progressivo da pressão arterial pulmonar, levando à insuficiência cardíaca (IC) direita e morte. A hipertensão arterial pulmonar (HAP) e a HTP tromboembólica crónica (HPTEC) mantêm prognóstico reservado. Em Portugal, poucos estudos retrospetivos foram realizados a longo prazo. Objetivou-se estimar a sobrevivência a 10 anos de doentes com HAP e HPTEC, detetando possíveis preditores de pior prognóstico.Materiais e Métodos: Entre janeiro/2009 e janeiro/2020, todos os casos de HAP e HPTEC (177 doentes) acompanhados num centro de referência Português de HTP foram incluídos num estudo observacional retrospetivo, com um tempo de seguimento mediano de 5.0 [2.3-8.7] anos. Através da análise de regressão multivariada perspetivámos fatores de prognóstico independente. Resultados: Os doentes diagnosticados com HAP tiveram uma prevalência no estudo de 70.6% (n=125), com média de idade ao diagnóstico de 43.9 (±19.8) anos e supremacia do sexo feminino (72%). O subgrupo de HAP mais prevalente foi o associado a cardiopatia congénita (HAP-CPC) (49.6%;n=62), seguido de doença do tecido conjuntivo (HAP-DTC) (24.8%;n=31), idiopática/hereditária (17.6%;n=22), pulmonar portal (HPPo) (6.4%;n=8), doença pulmonar veno-oclusiva (0.8%;n=1) e anorexigénico (0.8%;n=1). A taxa de sobrevivência de HAP a longo prazo, 1º, 5º e 10º anos, demonstrou ser 97%, 80% e 62%, respetivamente, com o subgrupo HAP-CPC a apresentar uma taxa de sobrevivência mais longa (98%, 88% e 79%) na mesma linha temporal. Doentes HAP-DTC e HPPo verificaram as menores taxas de sobrevivência a 10 anos, com 24% e 28%, respetivamente. Os doentes diagnosticados com HPTEC preenchem 29.4% (n=52) da cohort, apresentando uma idade média de 61.9 (±14.5) anos e distribuição mais equitativa do sexo (feminino 53.8%). A taxa de sobrevivência de HPTEC a longo prazo, 1º, 5º e 10º anos, foi de 98%, 86% e 70%, respetivamente. A idade [hazard ratio (HR) 1.02; IC95% (1.01-1.04);p=0.049], péptido natriurético tipo B (BNP) [HR 2.04; IC95% (1.16–3.60);p=0.01], admissão por IC descompensada [HR 3.15; IC95% (1.71–5.83);p<0.001] e o grupo de HTP (p=0.01) foram considerados preditores de mortalidade por todas as causas. Admissões por IC descompensada e BNP foram preditores independentes.Conclusão: A taxa de sobrevivência a longo prazo de doentes com HAP foi de 62% e 70% para doentes diagnosticados com HPTEC. Dos subgrupos de HAP, a HAP-CPC apresentou a taxa de sobrevivência mais longa, enquanto doentes com HAP-DTC e com HPPo obtiveram o pior prognóstico. Fatores como idade avançada, BNP elevados, admissões por IC descompensada e diagnóstico de HAP-DTC foram associados a uma maior mortalidade.Palavras-Chave: Hipertensão pulmonar; Hipertensão arterial pulmonar; Hipertensão pulmonar tromboembólica crónica; Sobrevivência; Insuficiência cardíaca; Preditores de mortalidade.

Introduction: Pulmonary hypertension (PH) is a clinical syndrome characterized by an increase in pulmonary artery resistance, leading to right heart failure and death. Among the five groups of PH, pulmonary arterial hypertension (PAH) and chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) stand out due to their ominous prognosis. However, very long-term outcomes data are scarce. We aimed to assess the very long-term survival of PAH and CTEPH patients followed in a Portuguese PH referral center.Materials and Methods: Between January 2009 and January 2020, all incident PH cases were consecutively enrolled in a retrospective cohort study. A total of 177 patients were followed up for a median of 5.0 [interquartile range 2.3–8.7] years. Kaplan-Meier survival analysis was used to estimate 1-, 5- and 10-year survival and multivariate regression was used to predict independent prognostic factors.Results: Patients diagnosed with HAP had a prevalence of 70.6% (n=125), with a mean age of 43.9 (±19.8) years with and a clear female preponderance (72%). The most common PAH subgroups were congenital heart disease (PAH-CHD) (49.6%;n=62), followed by connective tissue disease (PAH-CTD) (24.8%;n=31), idiopathic/hereditary PAH (I/HPAH) (17.6%;n=22) and portopulmonary hypertension (PoPH) (6.4%;n=8). Survival rates at 1-, 5- and 10-years to PAH were 97%, 80% and 62%, respectively. Among PAH subgroups, PAH-CHD had the better long-term survival (10-year survival of 83%), whereas PAH-CTD and PoPH were associated with a worse prognosis (10-year survival of 24% and 28%, respectively). Patients diagnosed with CTEPH were 29.4% (n=52) of our cohort, with a mean age of 61.9 (±14.5) and a similar distribution of sex (53.8% female). Survival rates at 1-, 5- and 10-years to CTEPH were 98%, 86% and 70%, respectively. Age [hazard ratio (HR) 1.02; 95%CI (1.01–1.04);p=0.049], BNP [HR 2.04; 95%CI (1.16–3.60);p=0.01], admission for decompensation of heart failure (HF) [HR 3.15; 95%CI (1.71–5.83);p<0.001] and PH type [p=0.01] were predictors of all-cause mortality. Regarding admissions for decompensated right HF, BNP was an independent predictor [HR 3.39; 95%CI (2.12–5.43);p<0.001] and no difference was found between PH etiologies.Discussion: In this cohort of incident PH patients, the overall 10-year survival rate was 62% to patients diagnosed with PAH and 70% to CTEPH patients. Among subgroups of PAH, PAH-CHD patients had better overall prognosis, while patients with PAH-CTD and PoPH had the worst prognosis. Additionally, older age, higher BNP and admission for HF were associated with higher mortality. Keywords: Pulmonary hypertension; Pulmonary arterial hypertension; Chronic thromboembolic pulmonary hypertension; Survival rate; Heart failure; Mortality predictors.