Inibidores da PCSK9 - impacto no perfil lipidico e outcome cardiovascular depois de 4 anos de seguimento

Abstract

Introdução: As doenças cardiovasculares continuam a ser a principal causa de morte em países desenvolvidos, e a dislipidémia um dos principais fatores de risco cardiovasculares. Têm-se envidado esforços para controlar o perfil lipídico dos doentes, com especial ênfase nos níveis de LDL-C. Os inibidores da PCSK9 têm vindo a ser desenvolvidos e os resultados iniciais têm sido promissores, indicando decréscimos dos níveis de LDL-C na ordem dos 60% e não levantando preocupações relativamente à segurança dos mesmos. Não obstante, devido aos curtos tempos de seguimento dos estudos mais importantes, há necessidade de realizar estudos com o intuito de descobrir se o tempo altera os efeitos desta nova classe de fármacos. O objetivo principal deste trabalho é avaliar a eficácia e segurança dos inibidores da PCSK9 a longo prazo. Materiais e Métodos: Um total de 116 doentes (79.3% homens, idade média de 67.5 anos) receberam Evolocumab subcutâneo (140mg a cada duas semanas ou 420mg mensalmente) no CHUC após terminarem o estudo FOURIER (tempo de seguimento mediano de 2.2 anos) e foram seguidos durante 96 semanas com visitas agendadas a cada 24 semanas e uma visita adicional às 12 semanas. Nessas visitas programadas, obtivemos o perfil lipídico dos doentes e recolhemos informações relativas aos eventos adversos. Avaliámos a evolução do perfil lipídico durante as 96 semanas e analisamos a incidência de eventos adversos e de eventos cardiovasculares definidos como major (morte por causa cardiovascular, enfarte agudo do miocárdio, AVC, internamento por angina instável e revascularização coronária). Foram tidos em conta eventos possivelmente associados a níveis extremamente baixos de LDL-C. Resultados: Observámos melhoria em quase todos os parâmetros lipídicos importantes durante todo o tempo de seguimento, incluindo um decréscimo de 65% nos valores de LDL-C (p<0.001). Os níveis de Lipoproteína (a) não diminuíram de forma estatisticamente significativa (p=0.053). Ocorreram eventos cardiovasculares major em 5.2% dos pacientes. A exposição prolongada a este fármaco parece ser segura, não tendo ocorrido nenhum evento adverso na nossa amostra. Não foram identificados eventos adversos relacionados com níveis extremamente baixos de LDL-C. Os fumadores ativos parecem ter uma resposta menos positiva no que toca ao decréscimo dos valores de LDL-C (p=0.005). Conclusão: Os inibidores da PCSK9 continuam a mostrar boas evidências dos seus efeitos benéficos nos doentes que recorrem a esta medicação; mantendo os seus efeitos inalterados com o tempo, diminuindo a incidência de eventos cardiovasculares major e sem levar a aumento na incidência de eventos adversos.

Background: As cardiovascular (CV) diseases continue to be the leading cause of mortality in developed countries, being dyslipidemia one of the most important risk factors, major efforts have been made to control patients’ lipid profile, particularly LDL-C. PCSK9 inhibitors have been developed and initial efficacy and safety results have been promising, indicating decreases of around 60% in LDL-C levels with no safety issues. However, the most important studies have short follow-up periods, thereby the need of performing longer studies in order to understand whether time alters the effects of this new class of drugs. The primary goal of this work is to analyze long-term safety and efficacy of PCSK9 inhibitors. Material/Methods: A total of 116 patients (79.3% men, mean age of 67.5 years) received Evolocumab subcutaneously (140mg every two weeks or 420mg monthly) at CHUC, after having finished the FOURIER study (median 2.2 years) and were followed-up during 96 weeks with squeduled visits every 24 weeks and an additional visit in week 12. In those prespecified visits, we assessed the patients’ lipid profile data and gathered information about every adverse event. Afterwards, we appraised the evolution of the lipid profile during the 96-week follow-up and analyzed the incidence of adverse events and major CV events (defined as: CV death, myocardial infarction, stroke, hospitalization due to unstable angina and coronary revascularization). Events possibly associated with extremely-low LDL-C values were taken into consideration. Results: We found an improvement in lipid profile across every time point, in almost every major measure, including a 65% decrease in LDL-C levels (p<0.001). Lipoprotein (a) levels did not decrease with statistical significance (p=0.053). Major CV events occurred in 5.2% of patients. The long-term exposure to these drugs does not seem to cause any adverse event. We found no adverse event related to extremely-low LDL-C levels and observed a diminished decrease in LDL-C values in active smokers (p=0.005). Conclusion: PCSK9 inhibitors keep collecting great evidence of its beneficial effects. Trough time, its improvement on lipid profile did not diminish and kept on showing a significant decrease of major CV events, while leading to no increase in incidence of adverse events.