Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10316/93068
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dc.contributor.advisorLopes, Dina Maria Cordeiro-
dc.contributor.advisorSilva, Elisa Maria Carvalho Rasteiro-
dc.contributor.advisorAlmeida, Luís Fernando Morgado Pereira de-
dc.contributor.authorMano, Diogo Miguel Alves Pratas-
dc.date.accessioned2021-02-11T23:15:05Z-
dc.date.available2021-02-11T23:15:05Z-
dc.date.issued2020-09-14-
dc.date.submitted2021-02-11-
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10316/93068-
dc.descriptionRelatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de Farmácia-
dc.description.abstractO vírus adeno-associado (AAV) é vírus de DNA sem envelope, inicialmentedescoberto como contaminante de preparações de Adenovirus (Ad). O vírus adeno-associadorecombinante (rAAV), obtidos através de engenharia genética dos AAV, provou ser umaferramenta útil no contexto de terapia génica pois são comparativamente menos imunogénicosque outros vetores virais, possivelmente devido à sua fraca transdução de célulasapresentadoras de antigénio (APCs) e devido à sua capacidade de alcançar expressãotransgénica prolongada no tempo. No entanto o vetor viral pode induzir uma resposta imunejá que se trata de uma partícula estranha ao organismo humano e pode ser reconhecida comotal. Além disso, uma resposta de memória pode já ter sido estabelecida devido a uma préviainfeção por AAVs selvagens impedindo assim a expressão transgénica mediada pelos rAAVs jáque as cápsides de ambas as partículas são muito parecidas ou essencialmente similares.Adicionalmente, não apenas o vetor, mas também o produto do transgene, obtido a partir dogenoma viral modificado, pode também induzir uma reação imune. Em face destes problemastorna-se necessário desenvolver e aplicar novas estratégias para superar os desafiosresultantes da resposta imunitária associada à terapia génica usando vetores AAV.O vírus adeno-associado (AAV) é vírus de DNA sem envelope, inicialmentedescoberto como contaminante de preparações de Adenovirus (Ad). O vírus adeno-associadorecombinante (rAAV), obtidos através de engenharia genética dos AAV, provou ser umaferramenta útil no contexto de terapia génica pois são comparativamente menos imunogénicosque outros vetores virais, possivelmente devido à sua fraca transdução de célulasapresentadoras de antigénio (APCs) e devido à sua capacidade de alcançar expressãotransgénica prolongada no tempo. No entanto o vetor viral pode induzir uma resposta imunejá que se trata de uma partícula estranha ao organismo humano e pode ser reconhecida comotal. Além disso, uma resposta de memória pode já ter sido estabelecida devido a uma préviainfeção por AAVs selvagens impedindo assim a expressão transgénica mediada pelos rAAVs jáque as cápsides de ambas as partículas são muito parecidas ou essencialmente similares.Adicionalmente, não apenas o vetor, mas também o produto do transgene, obtido a partir dogenoma viral modificado, pode também induzir uma reação imune. Em face destes problemastorna-se necessário desenvolver e aplicar novas estratégias para superar os desafiosresultantes da resposta imunitária associada à terapia génica usando vetores AAV.por
dc.description.abstractThe adeno-associated viruses (AAV) is a nonenveloped DNA virus, first discovered ascontaminant of Adenovirus (Ad) preparations. Recombinant adeno-associated viruses (rAAV),obtained through genetic engineering of AAV, have proven to be useful tools in the contextof gene therapy. rAAVs are relatively less immunogenic than other viral vectors, possibly dueto its poor transduction of antigen-presenting cells (APCs) and are able to achieve long-termtransgene expression. Nonetheless, the viral vector can induce an immune response since itis still a foreign particle to the human body and therefore can be recognized as such.Furthermore, a memory immune response may have already been established due to previousnatural wild type AAV infection thus impairing rAAV mediated transgene expression since thecapsids of both particles are very alike or essentially similar. Additionally, not only the vectoritself but also the transgene product, obtained from the modified viral genome, may also inducean immune reaction. That said, it becomes necessary to develop and apply new strategies toovercome the immune challenges that arise from gene therapy using AAV vectors.The adeno-associated viruses (AAV) is a nonenveloped DNA virus, first discovered ascontaminant of Adenovirus (Ad) preparations. Recombinant adeno-associated viruses (rAAV),obtained through genetic engineering of AAV, have proven to be useful tools in the contextof gene therapy. rAAVs are relatively less immunogenic than other viral vectors, possibly dueto its poor transduction of antigen-presenting cells (APCs) and are able to achieve long-termtransgene expression. Nonetheless, the viral vector can induce an immune response since itis still a foreign particle to the human body and therefore can be recognized as such.Furthermore, a memory immune response may have already been established due to previousnatural wild type AAV infection thus impairing rAAV mediated transgene expression since thecapsids of both particles are very alike or essentially similar. Additionally, not only the vectoritself but also the transgene product, obtained from the modified viral genome, may also inducean immune reaction. That said, it becomes necessary to develop and apply new strategies toovercome the immune challenges that arise from gene therapy using AAV vectors.eng
dc.language.isopor-
dc.rightsopenAccess-
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/-
dc.subjectVírus adeno-associadopor
dc.subjectterapia génicapor
dc.subjectresposta imunepor
dc.subjectevasão imunepor
dc.subjectAdeno-associated viruseng
dc.subjectgene therapyeng
dc.subjectimmune responseeng
dc.subjectimmune evasioneng
dc.titleRelatórios de Estágio e Monografia Intitulada"Imunidade pré-existente a AAV: Estratégias para desenvolver vetores AAV com evasão imune aprimorada"por
dc.title.alternativeInternship and Monograph reports entitled"AAV pre-existing immunity: strategies to develop AAV vectors with enhanced immune evasion"eng
dc.typemasterThesis-
degois.publication.locationFaculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra. Farmácia Guarda Inglesa -Coimbra e Infarmed-
degois.publication.titleRelatórios de Estágio e Monografia Intitulada"Imunidade pré-existente a AAV: Estratégias para desenvolver vetores AAV com evasão imune aprimorada"por
dc.peerreviewedyes-
dc.identifier.tid202633683-
thesis.degree.disciplineSaude - Ciências Farmacêuticas-
thesis.degree.grantorUniversidade de Coimbra-
thesis.degree.level1-
thesis.degree.nameMestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas-
uc.degree.grantorUnitFaculdade de Farmácia-
uc.degree.grantorID0500-
uc.contributor.authorMano, Diogo Miguel Alves Pratas::0000-0002-7578-495X-
uc.degree.classification18-
uc.degree.presidentejuriCavaleiro, Carlos Manuel Freire-
uc.degree.elementojuriAlmeida, Luís Fernando Morgado Pereira de-
uc.degree.elementojuriNobre, Rui Jorge Gonçalves Pereira-
uc.contributor.advisorLopes, Dina Maria Cordeiro-
uc.contributor.advisorSilva, Elisa Maria Carvalho Rasteiro-
uc.contributor.advisorAlmeida, Luís Fernando Morgado Pereira de-
item.fulltextCom Texto completo-
item.languageiso639-1pt-
item.grantfulltextopen-
crisitem.advisor.deptFaculty of Pharmacy-
crisitem.advisor.researchunitCNC - Center for Neuroscience and Cell Biology-
crisitem.advisor.orcid0000-0001-5831-3307-
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