Revisão sistemática: tratamento do carcinoma espinocelular cutâneo avançado

Abstract

INTRODUÇÃO: O carcinoma espinocelular cutâneo (CECc) é o segundo tipo mais comum de neoplasia da pele e a sua incidência tem vindo a aumentar ao longo das últimas décadas. A maioria dos CECc pode ser tratada com procedimentos simples, no entanto o tratamento da doença avançada está mal definido e, pela sua raridade, existem poucos ensaios clínicos disponíveis. Esta revisão sistemática tem como objetivo sumarizar as opções de tratamento disponíveis, focando nos avanços mais recentes. MÉTODOS: Foram realizadas pesquisas nas bases de dados PubMed e Embase utilizando palavras-chave relacionados com o CECc avançado. Aplicando critérios específicos de inclusão e exclusão, a seleção dos artigos foi efetuada com base na leitura do título e/ou resumo. Também se consideraram elegíveis as recomendações internacionais sobre o tema.RESULTADOS: Obtiveram-se 80 artigos publicados entre 2010 e 2018. Cirurgia, radioterapia e quimioterapia, isoladas ou em associação, têm sido considerados o tratamento padrão do CECc avançado. A deteção de mutações das vias de proliferação celular abriu as portas ao uso das terapêuticas dirigidas a alvos moleculares, nomeadamente os inibidores do EGFR. A elevada carga mutacional torna estes tumores suscetíveis de responder à imunoterapia.DISCUSSÃO: Os resultados obtidos com cirurgia, radioterapia e quimioterapia são condicionados pelo grau de evolução da doença, sendo a sua aplicação limitada pelas comorbilidades dos doentes. Os inibidores do EGFR estão associados a respostas objetivas relevantes, embora de curta duração. Em relação à imunoterapia, os estudos iniciais sobre os inibidores do PD-1 mostram uma taxa de resposta significativa. CONCLUSÃO: A escassez de estudos controlados para confirmar a eficácia e segurança das terapêuticas disponíveis dificulta uma estandardização do tratamento baseada em evidência robusta. Apesar das novas opções terapêuticas, o CECc avançado permanece uma doença de mau prognóstico.

INTRODUCTION: Cutaneous squamous cell carcinoma is the second most common type of skin neoplasm and its incidence has been increasing over the last decades. Most cases can be treated with simple procedures, but the treatment of advanced disease is poorly defined and, due to its rarity, there are few clinical trials available. This systematic review aims to summarize the available treatment options, focusing on the most recent advances in this field.METHODS: A search was performed on PubMed and Embase databases using keywords related to advanced cutaneous squamous cell carcinoma. Applying specific inclusion and exclusion criteria, the selection of the articles was done based on the reading of the title and/or summary. International recommendations on the subject were also considered eligible.RESULTS: A total of 80 articles published between 2010 and 2018 have been found. Surgery, radiation therapy and chemotherapy, alone or in association, have been considered the standard treatment for advanced cutaneous squamous cell carcinoma. Detection of mutations in cell proliferation pathways has opened the doors to the use of targeted therapies, namely EGFR inhibitors. The high mutational burden serves as a rational basis for the use of immune checkpoint inhibitors.DISCUSSION: The results obtained with surgery, radiotherapy and chemotherapy are conditioned by the degree of the disease, and its application is limited by the patients comorbidities. EGFR inhibitors are associated with a significant rate of disease control, but the response is generally short-lived. Regarding immunotherapy, initial studies on PD-1 inhibitors show a significant response rate.CONCLUSION: Considering the few controlled studies to confirm the efficacy and safety of different treatments, it is still not possible to design an evidence-based standard management of this disease. Advanced cutaneous squamous cell carcinoma is a disease with poor prognosis despite the new therapies.