Focos de criptas aberrantes : contribuição para o estudo da sua relação com a carcinogénese colo-rectal : uma investigação clínica, endoscópica e laboratorial

Abstract

A dissertação inclui uma revisão da literatura que incide sobre a epidemiologia, carcinogénese e prevenção do carcinoma do cólon e do recto (CCR), focos de criptas aberrantes (FCA) e a colonoscopia com magnificação com cromoscopia (MG). Os objectivos da investigação foram caracterizar os FCA, tendo em vista averiguar se são precursores da sequência adenoma-carcinoma, se predizem a existência de neoplasia e se poderão ser utilizados como lesão alvo em estudos de quimioprevenção do CCR, e avaliar a acuidade da MG na predição da natureza histológica dos pólipos e dos FCA. Incluíram-se pacientes com adenoma (n=62), carcinoma (n=55), pólipos não adenomatosos (n=12) e sem lesão (n=53). Procedeu-se à caracterização endoscópica, histológica, imuno-histoquímica (proliferação, apoptose, expressão das beta-cateninas e da ciclo-oxigenase 2) e da instabilidade dos microssatélites dos FCA rectais. Entre os doentes com adenoma foi realizado um estudo controlado, randomizado, duplamente cego, com o objectivo de avaliar a acção do rofecoxibe nos FCA. Os resultados alcançados permitem concluir que a caracterização dos FCA rectais em função da localização das lesões e de factores de risco para CCR, evidenciando maior potencial evolutivo quando a neoplasia se situa no recto e quando os citados factores de risco existem, milita em favor do seu carácter pré-neoplásico. O aumento significativo da apoptose detectado nos FCA após a administração de rofecoxibe é um argumento adicional em favor desta tese, constituindo, igualmente, fundamento para a sua utilização como alvo em estudos de quimioprevenção. Quanto à possibilidade de predição da existência de neoplasia evidenciada pela quantificação e qualificação dos FCA rectais, poderá vir a ser utilizada na estratificação do risco de neoplasia, com eventuais implicações nos programas de rastreio e de vigilância após polipectomia. Por fim, os valores de acuidade apurados para a MG na predição da natureza histológica dos pólipos e dos FCA não permitem, em nossa opinião, dispensar o estudo histológico.