Adeno associated viral vectors for brain gene therapy

Abstract

Desde que foram isolados como contaminantes de uma cultura de Adenovírus, os vírus adenoassociados têm sido alvo de investigação e é já conhecida a grande maioria dos seus processos moleculares, o que permitiu defini-lo como um bom candidato a vetor para transferência de genes. O uso dos vírus como vetores de terapia genética prende-se ao facto de ser possível aproveitar a sua capacidade inata de invadir uma célula e transportar o conteúdo genético, podendo servir para a entrega localizada de genes. Muitas das doenças cerebrais têm como origem um problema genético ou o seu desenvolvimento está relacionado com a disfunção numa via molecular específica, constituindo assim alvos naturais para a terapia genética. Avaliando-se a melhor via de administração e desenvolvendo modelos pré-clínicos mais realistas irá facilitar a obtenção de resultados positivos em ensaios clínicos, culminando com a posterior comercialização do produto.

Since they were discovered as a contaminant of an Adenovirus culture, AAV have been studied, and they were suitable to use a viral vector because of current understanding of their molecular mechanisms. The use of viruses as gene therapy vectors is due to their natural ability to infect cells and expose their genetic content, which can be used for targeted gene delivery. Many brain diseases are due to a genetic disorder or its development is related with a protein dysfunction, making them a valid target to genetic therapy. Evaluating the best delivery route and developing accurate preclinical models will facilitate clinical trials results, leading to a faster market approach.