Title: Study of a polymorphism in the promoter region of the seps1 gene and risk of autoimmune thyroid diseases
Authors: Santos, Liliana Filipa Ribeiro dos 
Keywords: Doenças da tiroide;Exercício físico;Polimorfismo;Genética
Issue Date: Mar-2013
Abstract: Introdução & Objetivos: A doença de Graves (GD) e a Tiroidite de Hashimoto (HT) representam os dois extremos de uma doença que é caracterizada pela resposta imune contra a glândula tiroide levando, respetivamente, a uma estimulação autoimune do recetor da hormona estimuladora da tiroide e/ou à destruição das células foliculares. O gene da Selenoproteina S (SEPS1) está envolvido na regulação da resposta inflamatória e proteção do dano oxidativo. A associação entre o selénio e a inflamação sugere um papel das selenoproteinas na patogénese das doenças autoimunes da tiróide (AITD). O objetivo deste estudo é determinar o papel da variação genética polimórfica no gene SEPS1 e o risco de desenvolvimento de doenças autoimunes da tiroide. Material e Métodos: Foi efetuado um estudo caso-controlo (n=1111 indivíduos compreendendo 512 HT, 83 GD e 516 controlos não relacionados de Portugal) para estudar a associação entre o SNP- SEPS1 (rs28665122) e AITD. A variação genética foi discriminada por TaqMan-PCR. Resultados: A variação na região promotora SEPS1 foi detetada significativamente mais frequente em doentes com AITD relativamente à população controlo. O genótipo SEPS1 GA está associado com um risco quase 3 vezes superior para desenvolver GD (OR=2.81, CI=1.69-4.68, p-value =6.9x10-5).Nos doentes com HT o genótipo SEPS1 GA representa um risco 2,26 vezes superior (OR=2.26, CI=2.68-3.05, p-value <1x10-6) e o alelo A encontrou-se numa proporção estatisticamente superior aos controlos (CI=1.69-2.99; p-value <1x10-6). Conclusão: Os nossos resultados evidenciam uma possível ligação entre as variantes genéticas da selenoproteina S e o risco de AITD
Background & Aims: Graves’ disease (GD) and Hashimoto’s thyroiditis (HT) represent the two ends of a wide spectrum of a disease where an immune response directed against the thyroid gland leads to an autoimmune stimulation of the thyroid stimulating hormone receptor or to the follicular cells destruction, respectively. Selenoprotein S (SEPS1) is a gene involved in the regulation of inflammatory response and protection from oxidative damage. The association between selenium and inflammation have directed attention to the role of selenoproteins in the pathogenesis of autoimmune thyroid diseases (AITD). The aim of this study was to determine the role of this genetic variation in the risk for autoimmune thyroid diseases. Methods: We used the case-control design population (n=1111 individuals comprising 512 Hashimoto’s thyroiditis, 83 Graves’ disease patients and 516 unrelated controls from Portugal) to study the association of the SEPS1 rs28665122 single nucleotide polymorphism with AITD. Genetic variants were discriminated by PCR using TaqMan SNP genotyping assays. Results: SEPS1 promoter variant was detected more frequently in patients with AITD than in control individuals The SEPS1 GA genotype is associated with almost 3 fold increased risk to GD (OR=2.81, CI=1.69-4.68, p-value =6.9x10-5). In the HT patients SEPS1 GA represents a 2.26 increased risk (OR=2.26, CI=2.68-3.05, p-value <1x10-6) and of the A allele carrier were found in higher statistically significant proportion when compared with control population (CI=1.69-2.99; p-value <1x10-6). Conclusions: Our findings highlight potential link between selenoprotein S genetic variation and AITD risk.
Description: Trabalho final de mestrado integrado em Medicina área científica de Endocrinologia, apresentado á Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra
URI: http://hdl.handle.net/10316/81046
Rights: openAccess
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