Efeitos dos psicoestimulantes na neurogénese do cérebro adulto

Abstract

The adult brain is well coordinated and endowed with plasticity. Thus, it has the capacity to adapt to morphological and physiological changes, as well as those related with environment, which can affect several nerve cells changing their structure and function. Neurogenesis is, indeed, a phenomenon responsible for brain adaptation since it involves the constant produc-tion and introduction of new cells in a pre-existing and functional neural network. The neuro-genic process is accompanied by synaptogenesis, and both are regulated by neurotransmitters, hormones and growth factors. Indeed, the adult brain neurogenesis occurs mainly in two brain areas: the subgranular zone (SGZ), located in the dentate gyrus of the hippocampus, common-ly related with cognitive processes; and the subventricular zone (SVZ) that lies along the lat-eral ventricles and is responsible for the integration of neurons in the olfactory bulb. However, neurogenesis in the adulthood is an unprofitable process because only half of the newly formed cells that migrate and differentiate will survive for more than one month. Among several drugs of abuse, the psychostimulants have several effects such as in-creased motor activity, decreased fatigue, euphoria, as well as sympathomimetic effects. Overall, psychostimulant drugs have a negative impact in neurogenesis as they reduce cell pro-liferation and integration of new neurons in the pre-existing neural network. This type of drug is also associated with behavioral changes, including schizophrenic-like behavior and cognitive deficits. Although the effect of psychostimulants on neurogenesis depends on several condi-tions like the dose and frequency of consumption, there are studies showing that even a single acute consumption can impair neurogenesis. The use of psychostimulants can lead to addiction, which is a brain disease with a high social impact. On the other hand, some of these drugs are prescribed in clinical practice with a positive impact in the pathogenesis of disease and its morbidity. Thus, in both situations, and knowing that neurogenesis is an ongoing process with a key role in brain function, is crucial to understand how psychostimulants affect the neurogenic process on the adult brain

O cérebro adulto é um sistema bem coordenado e dotado de plasticidade. Deste modo, a sua funcionalidade implica uma adaptação a várias alterações, nomeadamente do meio ambi-ente, morfológicas e fisiológicas, que podem atingir diversas células nervosas alterando a sua estrutura e função. Mais ainda, um dos fenómenos que pode conferir esta adaptação é a neurogénese, sendo este um processo que envolve a constante produção e introdução de novas células num circuito neuronal pré-existente e funcional. A neurogénese é por sua vez acompanhada pelo processo de sinaptogénese e em ambos existe um apertado controlo efetuado por neurotrans-missores, hormonas e fatores de crescimento. De facto, a neurogénese do cérebro adulto ocor-re, por excelência, em duas principais áreas: a zona subgranular, situada no giro dentado do hipocampo comummente associada a processos cognitivos; e a zona subventricular que se situa junto aos ventrículos laterais e é responsável pela integração de neurónios no bolbo olfativo. Contudo, a neurogénese na fase adulta é um processo pouco rentável, na medida em que das células recém-formadas que migram e que se diferenciam, apenas cerca de metade consegue sobreviver para períodos de tempo superiores a um mês. De entre as inúmeras drogas de abuso que existem, os psicoestimulantes têm diversas ações tais como o aumento da atividade motora, diminuição da fadiga, euforia e efeitos simpa-ticomiméticos. De um modo geral, as drogas psicoestimulantes afetam negativamente a neuro-génese já que diminuem a proliferação celular e a integração de novos neurónios nos circuitos nervosos pré-existentes. Este tipo de drogas também está associado a alterações comportamen-tais, nomeadamente do tipo esquizofrénico e défices cognitivos. Apesar do efeito dos psicoes-timulantes ao nível da neurogénese depender de várias condicionantes tais como a dose e fre-quência de consumo, há evidências de que mesmo um consumo esporádico pode levar a uma diminuição da neurogénese. O uso de psicoestimulantes pode conduzir à viciação que é uma doença do cérebro com elevado impacto social. Por outro lado, alguns psicoestimulantes são prescritos em condi-ções clínicas específicas com impacto positivo na patogénese de doenças e na sua morbilidade. Em ambas as situações, sabendo que a neurogénese é um processo contínuo e com um papel fun-damental em várias funções no cérebro, é crucial entender de que forma as drogas de abuso afetam o processo neurogénico do cérebro adulto