Polimorfismo de compostos orgânicos. Polimorfos da terfenadina.

Abstract

Amostras de terfenadina, 1-(4-tert-butilfenil)-4-[4'-(difenil-hidroximetil)-1'-piperidil] butan-1-ol, obtidas por cristalização em solução foram estudadas com vista à identificação e caracterização de formas polimórficas. Os solventes empregues na preparação das soluções foram, metanol, etanol, misturas de etanol-água, acetona e ciclohexano. A cristalização foi realizada por evaporação do solvente, e por abaixamento de temperatura. Os principais métodos usados nesta investigação foram, a calorimetria de varrimento diferencial, a termomicroscopia, a calorimetria de solução, a espectrofotometria no infravermelho e a difracção de raios-X. Todos estes métodos fornecem dados importantes para a caracterização de estruturas e das transformações ocasionadas por variação da temperatura. O estudo de calorimetria de varrimento diferencial baseia-se na temperatura das transições e no valor da entalpia envolvida. As curvas correspondentes à fusão foram decompostas nas curvas dos componentes da mistura por desconvolução computacional. A termomicroscopia fornece informações que auxiliam a interpretação dos resultados obtidos por calorimetria de varrimento. Os valores da entalpia de solução a diluição infinita, em metanol ou em etanol, permitem destrinçar as diferentes formas estruturais. A variação daquela função com a concentração mostra diferenças de comportamento dos solventes que são de interesse inegável para a interpretação dos processos de cristalização. Os espectros de infravermelho da terfenadina foram registados a diferentes temperaturas desde 20 a 180ºC. O estudo das modificações estruturais devidas à variação da temperatura foi feito com base no deslocamento das bandas de vibração de elongação dos grupos OH. O estudo de raios-X baseou-se nas figuras de difracção de pó. A maioria das amostras obtidas pelas técnicas de cristalização empregues são misturas de formas cristalinas, contendo, por vezes, formas cristalinas metaestáveis e formas amorfas. Identificaram-se três formas cristalinas como polimorfos da terfenadina. Além das formas acabadas de referir caracterizou-se, ainda, a fase vítrea resultante do arrefecimento da terfenadina líquida.