Técnicas quimiométricas de calibração acopladas a metodologias de análise espectrofotométrica de formulações farmacêuticas

Abstract

Nesta dissertação foram desenvolvidas seis novas metodologias de quantificação dos antihipertensores Nifedipina, Diltiazem e Verapamil em formulações farmacêuticas. Estas metodologias são constituídas por três partes: (i) uma componente experimental que na maioria das metodologias é caracterizada por uma reacção de derivatização de desenvolvimento de cor ou de fluorescência; (ii) uma componente instrumental caracterizada por uma técnica espectrofotométrica de ulltravioleta-visível (UV-Vis) ou fluorescência molecular; e (iii) uma componente quimiométrica de calibração multivariada pelos modelos PARAFAC ("parallel factor analysis"), PARAFAC2 e MCR-ALS ("multivariate curve resolution - alternating least squares"). A optimização destas metodologias foi efectuada segundo estratégias de planeamento experimental adequadas a cada uma delas. Foram estudadas vinte e duas amostras de formulações farmacêuticas disponíveis comercialmente. Estas amostras foram também analisadas por um método cromatográfico de referência da Farmacopeia Americana. Para a Nifedipina foram desenvolvidas duas metodologias: (i) medição dos espectros de UV-Vis dos produtos da reacção de hidrólise alcalina da Nifedipina e modelação por MCR-ALS; (ii) medição das matrizes de excitação-emissão (MEE) de fluorescência dos produtos da redução da Nifedipina e reacção com o-ftaldialdeído (OPA) e modelação por PARAFAC2. Para o Diltiazem foram desenvolvidas duas metodologias: (i) medição dos espectros de UV-Vis dos produtos da reacção da reacção do Diltiazem com Hidroxilamina e modelação por PARAFAC2; (ii) medição das MEE de fluorescência do produto da condensação do ácido cítrico com o anidrido acético por catálise do Diltiazem e modelação por PARAFAC2. Para o Verapamil foram desenvolvidas duas metodologias: (i) medição das MEE de fluorescência do Verapamil e modelação por PARAFAC; (ii) medição das MEE de fluorescência do produto da condensação do ácido malónico com o anidrido acético por catálise do Verapamil e modelação por MCR-ALS.