Síntese de Esteróides análogos da androstenodiona: potenciais inibidores da aromatase.

Abstract

A observação de que aproximadamente 35% dos cancros da mama são dependentes da concentração de estrogénios, sobretudo tecidulares, estimulou grandemente a investigação, no sentido da obtenção de métodos que limitassem a sua produção. Até à data duas abordagens têm sido aplicadas na clínica : o uso de anti-estrogénios e a redução da sua síntese com inibidores da aromatase. Este trabalho teve como objectivo fundamental a criação de novos potenciais inibidores esteróidicos da aromatase. Na parte introdutória, capítulo I, é feita uma breve descrição da aromatase e do mecanismo de aromatização, descrevendo-se em seguida os diversos tipos de inibidores usados. Depois, em face de toda a conjuntura existente, propõe-se a síntese de três tipos diferentes de novos esteróides análogos da androstenodiona, duplamente funcionalizados em posições reconhecidamente activas. Assim no segundo capítulo, é descrita a síntese do 1.º tipo de esteróides da série androstano, funcionalizados conjuntamente a C-4 e C-7, concretamente o 7a-alil-4-hidroxi-androstenodiona (7a-alil-4-OHA) e do seu derivado, o acetato de 7a-alil-4-OHA. São apresentadas duas vias possíveis para as respectivas sínteses. No 3.º capítulo o objectivo consistiu em funcionalizar simultaneamente as posições 7 e 19, também dum androstano, visando a síntese do acetato de 7a-alil-19-OHA. A estratégia de síntese envolvida teve como primeira abordagem a funcionalização a C-19. A segunda fase da síntese consistiu na introdução do grupo alilo a C-7. No 4.º capítulo, a ideia central prendeu-se com a activação simultânea das posições 4 e 6, com o objectivo de preparar o 6a-alil-4-OHA. Desta forma, foram estudadas duas estratégias de síntese. Finalmente, no capítulo V, descreve-se a parte experimental de todas as reacções envolvidas na preparação dos diversos tipos de compostos e as respectivas características analíticas.