Anti-PDI: uma nova estratégia de imunoterapia

Abstract

O melanoma apresenta-se atualmente como a forma de carcinoma da pele mais preocupante, representando 80% deste tipo de cancros. O investimento em terapêuticas e deteção precoce tem-se feito notar, mas ainda há muito caminho a percorrer no sentido de travar esta malignidade que tão fatalmente tem afetado os seus doentes, sobretudo aqueles em estadio avançado. A PD-1 (programmated death-1), também denominada de immune checkpoint molecule é um recetor expresso à superfície das células T, B e NK ativadas que atua atenuando a resposta imune antitumoral. Esta molécula apresenta dois ligandos com os quais interage, o ligando PD-L1 e o PD-L2, onde vai desencadear a sinalização inibitória da resposta imune. Os anticorpos monoclonais anti-PD-1 e anti-PD-L1 têm-se revelado terapêuticas bastante promissoras no tratamento de melanoma, tendo demonstrado resultados eficazes e perfis de segurança bem tolerados no organismo quando comparados com tratamentos antitumorais convencionais. Estes tratamentos estão a adquirir cada vez mais atenção, oferecendo a promessa de estender os seus benefícios clínicos a um maior número de doentes. Apesar da sua eficácia promissora, certos determinantes genéticos podem influenciar a resposta interindividual à anti-PD-1. Deste modo, torna-se fulcral determinar quais os biomarcadores que se correlacionam com esta terapêutica, por forma a prever se o doente vai ou não ser bom respondedor.

Melanoma currently presents itself as the most concerning form of skin cancer, accounting for 80% of such cancer. A considerable amount of investment has been done in therapeutics and early detection of melanoma, but a lot of work is yet to be done in order to stop this malignancy that affects many patients worldwide. PD-1 (programmed cell death protein 1), also denominated immune checkpoint molecule, is a receptor expressed on the surface of activated T cells, B cells and NK cells which attenuates antitumor immune response. This molecule interacts with 2 ligands on T cells receptor (TRC) where it will trigger the immune response inhibitory signaling: PD-L1 and PD-L2. Monoclonal anti-PD-1 and anti-PD-L1 have shown promising results in the treatment of melanoma. These antibodies have demonstrated effective results and a well-tolerated safety profile when compared to conventional antitumor therapies. These treatments are gaining more and more attention over time, and promise to bring clinical benefits to a larger number of patients. Nevertheless, some genetic factors can influence the inter-individual response; having this in mind, it is essential to assess which biomarkers can be correlated with this therapy in order to be able to predict how well the patient will respond to the treatment