O papel da ubiquitinação na degradação da conexina em hiperglicemia

Abstract

A comunicação entre células adjacentes ocorre através de gap junctions (GJ), sendo estas constituídas por canais de proteínas denominadas conexinas (Cx). Uma das formas de regular a comunicação intercelular é através da degradação das Cx. A ubiquitinação de Cx43 é um sinal bem conhecido para a internalização e degradação das GJ. Apesar de estar bem descrito que em condições de hiperglicemia (HG) ocorre um aumento da degradação da Cx43, o mecanismo endocítico associado é ainda desconhecido. Assim, o principal objetivo deste trabalho é identificar os mecanismos e vias de sinalização envolvidos na degradação da Cx43 em células expostas a altas concentrações de glucose (HG). Os resultados obtidos neste estudo mostraram que em HG ocorre um aumento da ubiquitinação da Cx43, mediada pela proteína ligase de ubiquitina Nedd4, levando a uma diminuição nos seus níveis na membrana plasmática (MP) e a um concomitante aumento na sua degradação

Communication between adjacent cells occurs through gap junctions (GJ) and these are formed of channels composed of proteins called connexins (Cx). One way to regulate the intercellular communication is through the Cx degradation. Cx43 ubiquitination is a well-known signal of internalization and degradation of GJ. Although it is well known that in conditions of high glucose (HG), there is an increase of Cx43 degradation, the endocytic mechanism involved is yet unknown. Therefore, the main objective of this work is to identify the mechanisms and signaling pathways involved in Cx43 degradation in cells exposed to high glucose mediums (HG). The obtained results showed that in HG occurs an increase in Cx43 ubiquitination, mediated by the ubiquitin protein ligase Nedd4, resulting in a decrease in its levels on the plasma membrane, with the concomitant increase in its degradation.