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Title: Avaliação de polimorfismos dos genes NFE2L2 e KEAP1 na leucemia linfocítica crónica
Authors: Antunes, Joselina Reis 
Orientador: Ribeiro, Ana Bela Sarmento Antunes da Cruz
Gonçalves, Ana Cristina Pereira
Keywords: Chronic lymphocytic leukemia; Oxidative stress; Susceptibility; Single nucleotide polymorphism; NFE2L2; KEAP1
Issue Date: Apr-2016
Abstract: A Leucemia linfocítica crónica (LLC) é uma neoplasia hematológica que representa a leucemia mais prevalente na população adulta Ocidental. Um dos mecanismos associados ao desenvolvimento desta patologia está relacionado com o stresse oxidativo resultante do desequilíbrio entre a produção de espécies reactivas de oxigénio (ROS) e a sua eliminação pelas defesas antioxidantes. O gene factor nuclear (derivado dos eritrócitos) - 2 tipo 2 (NFE2L2) e o seu supressor Kelch-like ECH – associated protein 1 (KEAP1), desempenham um papel central no equilíbrio das ROS. Alterações nestes genes, quer devidas a mutações somáticas quer devidas a single nucleotide polymorphisms (SNP), têm sido associadas com diversas patologias, nomeadamente neoplasias hematológicas. Neste sentido, efectuou-se um estudo caso-controlo de base hospitalar, que relacionou a presença de dois SNPs nos genes NFE2L2 (rs13001694) e KEAP1 (rs11085735) com a susceptibilidade e prognóstico da LLC. Para este efeito genotiparam-se estes SNPs em 199 doentes com LLC e 261 controlos. Os resultados revelaram uma associação entre a LLC e os genes em estudo, observando-se um risco aumentado de desenvolver LLC nos indivíduos com o genótipo NFE2L2 GG e perfil genotípico: GG/CC (NFE2L2/KEAP1) e um menor risco de desenvolvimento da doença em indivíduos com o perfil genotípico AA/CC (NFE2L2/KEAP1). Não foram obtidas diferenças estatisticamente significativas na sobrevivência dos doentes com LLC quando comparados genótipos e perfis genotípicos para os SNPs seleccionados. Este estudo sugere que polimorfismos genéticos nos genes NFE2L2 e KEAP1 influenciam a susceptibilidade dos indivíduos de desenvelver LLC. Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a hematologic malignancy that represents the most prevalent leukemia in Western adult population. One of CLL causative mechanisms is related with oxidative stress caused by an imbalance between reactive oxygen species and its elimination by antioxidant defenses. Nuclear factor erythroid derived 2 like 2 (NFE2L2) and its suppressor Kelch-like ECH – associated protein 1 (KEAP1) have a nuclear function in stress oxidative stability. Changes in this genes, caused by somatic mutations or single nucleotide polymorphisms (SNPs), have been associated with several diseases, namely hematologic malignancies. For this, a hospital-based case-control study was carried out, that related two SNPs in NFE2L2 (rs13001694) and KEAP1 (rs11085735) genes with CLL susceptibility and prognosis. The SNPs were genotyped in 199 patients with CLL and 261 controls. The results showed a relation between CLL and the selected genes. It was observed an increased risk of development of CLL in patients with NFE2L2 GG genotype and with the genotypic profile GG/CC (NFE2L2/KEAP1), and a decreased risk of development of the disease in patients with the genotypic profile AA/CC (NFE2L2/KEAP1). The results didn’t show significant survival differences of CLL patients, when genotypes and genotypic profiles of selected SNPs were compared. This study suggests that genetic polymorphisms influence individual susceptibility for development of CLL.
Description: Trabalho final do 6º ano médico com vista à atribuição do grau de mestre (área científica de biologia molecular aplicada/hematologia) no âmbito do ciclo de estudos de Mestrado Integrado em Medicina.
URI: http://hdl.handle.net/10316/36857
Rights: openAccess
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UC - Dissertações de Mestrado

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