COX-2 immunohistochemical expression conjunctival nevus and melanoma

Abstract

Introduction: Conjunctival melanomas are extremely rare tumours, representing only 2% of all malignant lesions of the eye. Both classification and correct diagnosis of ocular melanocytic lesions can be a challenge and ambiguity in diagnosis can result in severe misguidance of management and prognosis. Cyclooxygenase-2 is a prostaglandin synthase linked to tumour proliferation and metastization. COX-2 overexpression has been found in many tumours, including uveal melanoma, where it seems to be a marker of poor prognosis. Furthermore, it has also been proposed as a tool in differential diagnosis between cutaneous melanomas and nevi. Objectives: The main goal of this study is to report the results of immunohistochemical COX-2 expression in human conjunctival melanomas and nevi and discuss its potential use for differential diagnosis between benign and malignant conjunctival lesions. Materials and Methods: Twenty specimens of melanocytic nevi and 20 conjunctival melanomas were collected from the archives of the Ophthalmic Pathology Laboratory from Coimbra University Hospital. Immunohistochemistry detection of COX-2 was performed using a monoclonal antibody and 34 samples were classified, in terms of intensity of staining and percentage of cells with positive reactivity, to achieve a COX-2 total score. Results: Comparing the total score values for group, we were able to conclude that a total number of 3 cases presented a score value = 0 (1 melanoma and 2 nevi), 11 cases a score = 1 (6 nevi and 5 melanomas), 12 cases a score = 2 (5 nevi and 7 melanomas) and 8 cases a score = 4 (3 nevi and 5 melanomas). Four nevi and 2 melanoma samples were not evaluated. There was no statistically significant difference for the immunohistochemical expression of COX-2 in the 2 groups. 87.5% of all nevi showed positive expression for COX-2, 62.5% with moderate/intense scores (2 and 4). 94% of all melanomas showed positive expression for COX-2, 67% with moderate/intense scores (2 and 4). Overall, more than 90% of melanocytic conjunctival lesions express COX-2. Discussion: Accordingly to what was expected, our series showed positive expression of COX-2 in 17 out of 18 melanoma specimens (94.4%). However, our study we were not able to establish a significant difference in COX-2 expression between conjunctival nevi and melanomas. Consequently, COX-2 expression is not exclusive of conjunctival melanomas and cannot be used as a differentiating tool for the more challenging melanocytic conjunctival lesions. Introdução: Os melanomas da conjuntiva são tumores extremamente raros, que representam apenas 2% de todas as lesões melanocítica malignas do olho. Tanto a classificação como o diagnóstico correcto destas lesões parecem ser ainda pode ser um desafio, e a ambiguidade no diagnóstico pode ter um impacto grave no tratamento e no prognóstico. A Ciclooxigenase- 2 é uma sintase das prostaglandinas ligada à proliferação tumoral e à metastização. A sobrexpressão de COX-2 tem sido evidenciada em muitos tumores, incluindo o melanoma da úvea, onde parece ser um marcador de prognóstico reservado, e tem sido também proposta como uma ferramenta de diagnóstico diferencial entre melanomas cutâneos e nevus. Objectivos: O principal objectivo deste estudo foi a avaliação da marcação imuno-histoquímica de COX- 2 em melanomas da conjuntiva e nevus melanocíticos, discutindo as suas potencialidades no diagnóstico diferencial entre lesões benignas e malignas da conjuntiva. Materiais e Métodos: Vinte casos de nevus melanocítico e vinte casos de melanoma da conjuntiva, previamente identificadas por patologia, foram recolhidos dos arquivos do Laboratório de Patologia Oftálmica do Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra. Através do uso de um anticorpo monoclonal, foi feita a detecção imunohistoquímica de COX-2 e as 34 amostras foram classificadas em termos de intensidade de coloração e percentagem de células com reactividade positiva, tendo sido aplicado um sistema de pontuação de COX-2. Resultados: Comparando os valores totais do score atribuído a cada doente, em ambos os grupos, conseguimos observar que se verificaram 3 casos de score = 0 (1 melanoma e 2 nevus), 11 casos com score = 1 (6 nevus e 5 melanomas), 12 casos de score = 2 (5 nevus e 7 melanomas), e 8 casos de score = 4 (3 nevus e 5 melanomas). Quatro nevus e 2 melanomas não foram avaliados. Não foi encontrada uma diferença estatisticamente significativa entre os scores de expressão imunohistoquímica de COX-2 nos dois grupos. 87.5% de todos os nevus apresentaram uma expressão positiva para COX-2, 62,5% com scores moderados/intensos (2 e 4) e 94% de todos os melanomas apresentaram uma expressão positiva de COX-2, 67% com scores moderados/intensos (2 e 4). No global, mais de 90% das lesões melanocíticas da conjuntiva expressam COX-2. Discussão: De acordo com o que era esperado, os nossos resultados mostraram a existência de expressão de COX-2 em 17 de 18 melanoma marcados (94,4%). Ainda assim, o nosso estudo não foi capaz de estabelecer uma diferença estatisticamente significativa entre a expressão de COX-2 entre nevus da conjuntiva e melanomas e por isso não podemos considerar a esta expressão exclusiva dos melanomas da conjuntiva nem usar o score de expressão de COX-2 como uma ferramenta de diagnóstico diferencial para casos mais ambíguos de lesões melanocíticas conjuntivais.