Interplay between HIV and antiretroviral therapy in neurologic impairments

Abstract

O síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA) é uma doença incurável que afeta milhões de pessoas em todo o mundo e é causada pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH). 50% dos pacientes com VIH podem desenvolver uma patologia em paralelo, designada doenças neurocognitivas associadas ao VIH (do inglês HAND). O objetivo deste trabalho é destacar os mecanismos associados ao VIH que podem levar a défices neurocognitivos e também, como comportamentos lesivos, especialmente o abuso de drogas podem desencadear essas mudanças. Além disso, é fornecido aqui uma visão geral de como o tratamento crónico anti-retrovírico pode contribuir para este resultado. A população idosa infetada pelo VIH é particularmente suscetível ao desenvolvimento destas doenças neurológicas ou neurodegenerativas relacionadas com a idade, como é o caso da doença de Alzheimer (DA) e da doença de Parkinson (PD). Esta evidência possivelmente ocorre devido ao efeito sinérgico entre o processo de envelhecimento natural e o vírus. Portanto, as mudanças fisiológicas naturais do envelhecimento, juntamente com a polifarmácia, os efeitos colaterais cumulativos, a baixa penetração no sistema nervoso central (SNC) pelos agentes anti-retrovirais e a inibição da P-glicoproteina, por exemplo, podem potenciar os efeitos do VIH em alterações neurocognitivas. Assim, as partículas virais e os vários processos desencadeados pela infeção que são exacerbados pelas drogas de abuso, podem também contribuir para a neurotoxicidade. O aumento da severidade da disfunção cognitiva está intimamente relacionado com o aumento da morbidade e mortalidade na população infetada pelo VIH.

Acquired immune deficiency syndrome (AIDS) is an incurable disease that affects millions of people worldwide and is caused by the human immunodeficiency virus (HIV). 50% of HIV patients may develop a parallel pathology, called HIV-associated neurocognitive disorders (HAND). The aim of this work is to highlight the mechanisms associated with HIV that may lead to neurocognitive deficits and also, how injurious behaviours, particularly drug abuse, may trigger these changes. Furthermore, it is provided here a broad overview of how chronic antiretroviral therapy (ART) may contribute to this outcome. The elderly HIV-infected population is particularly susceptible to the development of these neurological or even neurodegenerative age-related diseases, as is the case of Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD). This evidence possibly occurs due to the synergistic effect between natural ageing process and the virus. Therefore, natural physiological changes of aging, together with polypharmacy, cumulative side effects, low penetration in the central nervous system (CNS) of antiretroviral agents and inhibition of P-glycoprotein, for example, can potentiate the effects of HIV in neurocognitive abnormalities. Thus, viral particles and several processes triggered by the infection that may be exacerbated by drugs of abuse, also can contribute to neurotoxicity. The increased severity of cognitive dysfunction is closely related to increased morbidity and mortality in HIV-infected population.