Inibidores de receptores dependentes de ciclina como terapêutica anti tumoral

Abstract

Cyclin-dependent kinases (CDKs) are the catalytic subunits of a family of mammalian heterodimeric serine/threonine kinases that have been implicated in the control of cell-cycle progression, transcription and neuronal function. The activating partners of the cell-cycle CDKs are molecules that are synthesized and degraded during each cell cycle and thus have been designated ‘cyclins’. Although this property has been used to define this kinase family, not all activating partners of CDKs are synthesized and destroyed in a cyclical fashion [1, 2, 3]. The deregulation of the cell cycle control due to the abnormal activity of CDKs is a common feature in most types of cancer. Intensive research on small molecules that target cell cycle regulatory proteins has led to the identification of many candidate inhibitors that are able to arrest proliferation and induce apoptosis in neoplastic cells as a promising strategy to treat cancer. This monography will provide an overview of the main classes of CDK inhibitors with a focus on their mechanism of action and discuss clinical and pharmacological implications of CDK inhibitors as possible therapeutic approaches for the treatment of cancer [2, 3].

1. Introdução As Cinases Dependentes de Ciclina (CDKs) são as subunidades catalíticas de uma família de cinases serina/treonina heterodiméricas dos mamíferos que estão implicadas no controlo da progressão do ciclo celular, na transcrição e função neuronal. Os “parceiros” activadores das CDKs do ciclo celular são moléculas que são sintetizadas e degradadas durante cada ciclo celular e, por isso, foram designadas de ciclinas [1, 2, 3]. A desregulação do controlo do ciclo celular, devido à actividade anormal das CDKs é uma característica comum na maioria dos tipos de cancro. A pesquisa intensiva de pequenas moléculas, que tem como alvo as proteínas reguladoras do ciclo celular, conduziram à identificação de muitos candidatos a inibidores que são capazes de restringir a proliferação e induzir apoptose em células neoplásicas como uma estratégia promissora para tratar o cancro. Este trabalho irá fornecer uma visão geral das principais classes de inibidores de CDK com foco no seu mecanismo de acção e discutir as implicações clínicas e farmacológicas de inibidores de CDK como possíveis abordagens terapêuticas para o tratamento de cancro [2, 3].