Estudo do perfil metabólico da caquéxia cardíaca, através de um modelo animal, utilizando 2H2O

Abstract

A Caquéxia Cardíaca é uma condição decorrente de um estado avançado da insuficiência cardíaca, caracterizada por uma mudança em toda a actividade metabólica do corpo, que conduz a um saldo nutricional negativo e à perda de massa proteica corporal. Como a caquéxia cardíaca avançada está associada a uma alta taxa de mortalidade, existe um grande interesse no desenvolvimento de marcadores, que permitam elaborar um diagnóstico, ainda numa fase inicial, onde as intervenções são mais eficazes. A perda de proteína corporal envolve, supostamente, um aumento da exportação de aminoácidos proteolíticos, do músculo para o fígado, o que leva a que a determinação da contribuição deste fluxo para a selecção de aminoácidos hepáticos, seja uma boa proposta para um novo método de detecção desta condição. O glutamato e a glutamina (glu/gln) estão entre os aminoácidos mais abundantes nas proteínas musculares. O que se estabelece como hipótese, é que na caquéxia cardíaca haja um aumento do fluxo de glu/gln, resultante da quebra acelerada das proteínas corporais, no fígado. Para testar esta hipótese, as contribuições das diferentes fontes proteicas para o glu/gln hepáticos, num modelo animal de caquéxia cardíaca, são comparadas com as obtidas para animais saudáveis. A metodologia utilizada para determinar estas contribuições envolve a quantificação do enriquecimento em deutério (2H) do glu/gln hepáticos, após a administração de água deuterada (2H2O) ao animal. A síntese de glu/gln a partir de fontes metabólicas resulta no seu enriquecimento em 2H, obtido através da 2H2O, enquanto a síntese de glu/gln a partir de fontes proteolíticas não. Assim, o nível de enriquecimento em 2H do glu/gln hepáticos, comparativamente com o da água corporal (body water - BW), dá informações acerca das diferentes contribuições, metabólica ou proteolítica. Em animais saudáveis, os enriquecimentos do glu/gln hepáticos, na posição 3, são semelhantes aos obtidos para as BW (2.86 ± 0.07% vs 3.08 ± 0.08%; n=6), indicando que a contribuição de glu/gln não marcados, que provém da proteólise, para o volume total de glutamina hepática foi relativamente baixa (7 ± 2%, n=6). Por outro lado, os animais com caquéxia cardíaca apresentam uma forte tendência para uma maior contribuição de glu/gln não marcados (27 ± 3%, n=6, p=0.0003), o que é consistente com o facto de haver um maior influxo de glu/gln proteolíticos, que provêm da quebra de proteínas