Ketamina e Depressão Resistente ao Tratamento: Revisão Sistemática

Abstract

Introduction: Major Depressive Disorder (MDD) is a highly prevalent mental illness and is considered the most disabling psychiatric condition worldwide. Despite advances in research and development of new therapeutic approaches, currently available antidepressants have a latency period of several weeks before their effects are actually implemented, with many patients not responding adequately to first-line treatments. Consequently, there is a significant number of individuals who suffer from Treatment-Resistant Depression (TRD), characterized by the lack of response to at least two different antidepressants in the same depressive episode. Thus, the need for new drugs for the treatment of TRD is of Paramount importance. Ketamine, a drug widely used as an anesthetic, but which, in smaller doses, has antidepressant properties, has proven to be a therapeutic alternative. It should be noted that, in this context, in 2019, esketamine, a ketamine analogue, was approved for TRD and, later, for MDD associated with suicidal ideation.Objective: The main objective of this study was to evaluate the efficacy and safety of ketamine in patients with TRD. Methods: A systematic review was conducted by searching the PubMed, Embase, and Cochrane databases until the date of 10th November 2023, with the purpose of identifying clinical trials that employed double-blind or open-label methods and assessed the efficacy and safety of administration in patients with Treatment- Resistant Depression.Results: In this systematic review, a total of 30 articles involving the participation of 1768 patients were examined. Overall, the studies included in this review statistically demonstrated superior efficacy of ketamine compared to placebo.Conclusion: In general, ketamine exhibits a rapid effect in reducing symptoms in patients with treatment-resistant depression (TRD), demonstrating relative safety and tolerability, although further clinical trials assessing this substance long term, as well as the influence of its adverse effects on clinical outcome, are needed.

Introdução: A Perturbação Depressiva Major (PDM) é uma doença mental altamente prevalente, sendo considerada a condição psiquiátrica mais incapacitante em todo o mundo. Apesar dos avanços na investigação e desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas, os antidepressivos atualmente disponíveis apresentam um período de latência de várias semanas antes que os seus efeitos sejam, de facto, implementados, sendo que muitos doentes não respondem adequadamente aos tratamentos de primeira linha. Consequentemente, existe um número significativo de indivíduos que sofrem de Depressão Resistente ao Tratamento (DRT), caracterizada pela ausência de resposta a pelo menos dois antidepressivos diferentes num mesmo episódio depressivo. Deste modo, revela-se a necessidade de novos fármacos para o tratamento da DRT. A ketamina, fármaco amplamente usado como anestésico, mas que, em menores doses, possui propriedades antidepressivas revelou-se como uma alternativa terapêutica. De acrescentar que, neste contexto, em 2019, a esketamina, análogo da ketamina, foi aprovada para a DRT e, mais tarde, para a PDM associada a ideação suicida.Objetivo: O principal objetivo deste trabalho foi avaliar a eficácia e segurança da ketamina em doentes com DRT.Métodos: Foi realizada uma revisão sistemática através da pesquisa nas bases de dados PubMed, SCOPUS e Cochrane até a data de 10 de Novembro de 2023, com o propósito de identificar ensaios clínicos que utilizassem métodos de dupla ocultação ou open label e que avaliassem a eficácia e segurança da administração de ketamina em doentes com DRT. Resultados: Nesta revisão sistemática, foram examinados um total de 30 artigos que envolveram a participação de 1768 doentes. De uma maneira global, os estudos incluídos nesta revisão demonstraram, em termos estatísticos, uma superior eficácia da ketamina em relação ao placebo.Conclusão: De um modo geral, a ketamina apresenta um efeito rápido na diminuição dos sintomas dos doentes com DRT, evidenciando relativa segurança e tolerabilidade, embora seja necessária a realização de mais ensaios clínicos que avaliem esta substância a longo prazo, bem como a influência dos seus efeitos adversos no outcome clínico.