Lymphoid development in human fetal liver

Abstract

Disciplina afim: Imunologia Por volta da sétima semana de gestação, o timo humano é colonizado por progenitores hematopoiéticos provenientes do fígado fetal, os quais se diferenciam predominantemente em linfócitos T no seio do microambiente tímico. No Capítulo 2, é identificada e caracterizada uma população de células estromais que se encontram localizadas na região subcapsular do timo humano, e suportam a diferenciação de precursores tímicos em timócitos imaturos, levando a crer que possam ter um papel importante nos estadios mais precoces do desenvolvimento de células T. As células hematopoiéticas do fígado fetal que colonizam o timo, constituem precursores multipotentes com a capacidade de se diferenciarem em tipos celulares distinctos. No Capítulo 3, nós propusémo-nos investigar se o cometimento à linhagem T teria lugar no seio do fígado fetal, anteriormente à colonização do timo. Foi demonstrado que a capacidade de os precursores de fígado fetal se diferenciarem em linfócitos T, é exclusiva dos progenitores mais imaturos. Pelo contrário, tanto os precursores mais imaturos como os mais diferenciados possuem capacidade de diferenciação em células NK, o que implica o fígado fetal como um possível local de desenvolvimento de células NK. Apesar da medula óssea ser o orgão mais importante na formação de linfócitos B, uma série de observações sugere que a diferenciação B possa ter lugar no fígado fetal. No Capítulo 4, encontram-se descritos dois modelos experimentais de suporte estromal que induzem e suportam a diferenciação de progenitores de fígado fetal em células B, através da aquisição progressiva de marcadores associados a esta linhagem. A via de diferenciação de células B, tal como outros processos biológicos, é muito provavelmente regulada por um conjunto de factores de transcrição. Neste contexto, as proteínas E12 and E47 foram recentemente identificadas como factores cruciais para a diferenciação B no ratinho, e são reguladas negativamente por proteínas Id. No Capítulo 5, é demonstrado que a expressão forçada da proteína Id3 em precursores de fígado fetal através de transferência genética mediada por retrovírus, inibe marcadamente o desenvolvimento de linfócitos B a partir de células estaminais de fígado fetal quando estas são cultivadas nos modelos estromais descritos no Capítulo 4.